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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-18

Extracellular Matrix Remodeling and Muscle Insulin Resistance: Role of Hyaluronan-CD44 Interaction

Objectif

The rapid increase in the worldwide prevalence of type 2 diabetes (T2D) and metabolic diseases has led to a high demand for identifying new and more effective treatments. Skeletal muscle insulin resistance, a hallmark of T2D and metabolic syndrome, has been primarily studied for the identification of novel therapeutic targets and the development of cost-effective drugs. Our previous results have established a novel link between extracellular matrix (ECM) remodeling around muscle fibers and endothelial dysfunction which culminates in muscle insulin resistance. This concept is groundbreaking as the field of insulin resistance has been traditionally focused on intracellular insulin signaling. The main goal of this project is to define the role of hyaluronan, a major ECM constitute and its interaction with CD44, main cell surface receptor for hyaluronan in the pathogenesis of muscle insulin resistance. Results from my own work have shown that an increase in muscle hyaluronan contributes to muscle insulin resistance in high fat-fed obese mice and normalization of hyaluronan by long-acting pegylated human recombinant PH-20 hyaluronidase (PEGPH20) reverses muscle insulin resistance. As the underlying mechanisms are still unknown, studies of CD44 null mice combined with high fat diet intervention and pharmacological treatment with PEGPH20 by the state-of-the-art technique “hyperinsulinemic-euglycemic clamp” coupled with isotopic tracers, the gold-standard for in vivo measurement of insulin sensitivity will methodically and quantitatively reveal the role of hyaluronan-CD44 interaction in insulin resistance. Furthermore, the coupling of vascular endothelial dysfunction in these processes will also be assessed by cutting-edge techniques including laser Doppler imaging. These studies are important in providing mechanistic insight into the role of ECM remodeling in muscle insulin resistance and will open doors for new treatments for insulin resistance.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2013-IIF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Coordinateur

UNIVERSITY OF DUNDEE
Contribution de l’UE
€ 309 235,20
Adresse
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni

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Région
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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