Objectif
Sulfated biomolecules are omnipresent in biology. Highly diverse biomolecules are sulfated by an armada of sulfotransferases that depend on provision of active sulfate in the form of 3’-phospho-adenosine-5’-phosphosulfate (PAPS) for action. In humans, PAPS is exclusively provided by the two bifunctional PAPS synthases PAPSS1 and PAPSS2. A growing number of studies report patients with various mutations in the PAPSS2 gene with clinical phenotypes ranging from bone and cartilage mal-formations to severely disturbed androgen metabolism. PAPSS2 has been characterised as an unstable protein. The nucleotide APS (adenosine-5’-phosphosulfate) is a specific stabiliser of PAPSS2 in vitro. However, the cellular concentration of APS, and the related nucleotides PAPS and PAP are unknown. Within the cell, scaffold proteins or chaperones may be involved in stabilising the PAPSS2 protein. Furthermore, nuclear or cytoplasmic PAPSS variants were analysed within the context of DHEA sulfation. We observed that cytosolic PAPSS2 supported DHEA sulfation by cytoplasmic sulfotransferase SULT2A1 to a larger extent than cytosolic PAPSS1. PAPSS2 may hence be involved in various, yet unknown protein interactions. The present proposal combines the biochemical expertise of the Applicant with the profound endocrinology and translational knowledge of the Host as well as the excellent know-how for targeted metabolite quantification that exists in Birmingham. With these pillars we are in the unique position to correlate the cellular phenotypes with the different disease-causing PAPSS2 mutations, to find novel protein interaction partners of PAPS synthases by proteomics and to develop and apply innovative analytical methodology to quantify APS, PAPS and PAP within mammalian cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
B15 2TT Birmingham
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.