Objectif
Phosphoinositides (PIs) are an important group of phospholipid messengers that regulate diverse cellular functions. A combination of mono, bis and tris-phosphorylation generates seven different PIs present in various subcellular compartments and importantly found within the nucleus. Nuclear PI levels change in response to diverse stimuli such as differentiation, growth factor receptor activation, growth responses in vivo, cell cycle progression, DNA damage, and cellular stressors. Chromatin forms a highly ordered repressive structure that limits access to the DNA sequence. It is widely held that disruption of chromatin compaction, which can be induced by histone tail modification is a rate-determining step in processes such as RNA transcription, DNA replication and DNA repair. Histones modification is reversible and its homeostasis is maintained by antagonistic enzymes that modify (writers) and those that remove the modification (erasers), while proteins that interact with the modifications (readers) act to interpret them. Differential states of histone modification appear to exhibit distinct distribution patterns in mammalian chromatin and appear to define different transcriptional landscapes. We have shown that many proteins that act as writers, readers and erasers of histone marks such as PHD finger containing proteins are receptors for nuclear PIs, suggesting a role for nuclear PI in chromatin modulation. In this study I will develop and use novel technologies and proprietary specific small molecular weight inhibitors of PI-kinases, to define the topographical environment of nuclear PI-signalling in relation to different chromatin landscapes and the genome. I will then determine if and how specific modulation of nuclear PIs in different chromatin landscapes functionally regulates transcriptional output. I expect to uncover a novel regulatory layer of chromatin modulation that depends on changes in nuclear PIs induced by extra and intra cellular cues.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences physiques astronomie science planétaire géologie planétaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20122 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.