Objectif
Tumors contain multiple subpopulations of cells some of which may contribute to therapeutic resistance. Moreover phenotypic states in cancer (stem-like; invasive; proliferative; and differentiated) are dynamic and reversible, yet use many of the same signaling pathways implicated in activation and self-renewal of physiological stem cells. Of these, the Wnt/b-catenin signaling pathway plays a major role in stem cell activation and differentiation, and is frequently constitutively activated in cancers. My preliminary results indicate that surprisingly, oleic acid can substitute for Wnt in activation of b-catenin signaling. Adipocytes can play a key role in stem cell activation, can transfer lipids to cancer cells, and are frequently encountered during cancer cell invasion. I hypothesize that lipid uptake by cancer cells will alter metabolism and drive phenotype-switching via b-catenin signaling. This project therefore aims to investigate the biological and metabolic consequences of lipid uptake by cancer cells and will use melanoma as a model system since the key regulators of phenotype-switching in this cancer are known to be targeted by b-catenin signaling. Specifically, I will use standard cell biology techniques to identify the repertoire of lipids able to trigger nuclear localization of b-catenin and the biological consequences of lipid uptake (invasiveness; proliferation; differentiation etc); integrative genomics (ChIP-seq and RNA-seq) to identify direct b-catenin target genes and their relationship to those targeted by the master regulator of the melanocyte lineage, MITF, that is known to interact directly with b-catenin; and metabolomics to identify how lipid uptake and de-regulation of b-catenin signaling affect cellular metabolism. The results will provide a key insight into how lipid signalling can impact on cancer biology and potentially activate physiological stem cells, as well as provide high-level training in emerging technologies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.