Objectif
The proteins Tau and α-synuclein are causative agents of several neurodegenerative diseases including Alzheimer’s and Parkinson’s disease. In physiological conditions these neurotoxic proteins adopt a disordered conformation but undergo conformational transitions leading to their aggregation and amyloid fibril formation under neuronal stress. ATP-driven molecular chaperones of the heat-shock protein (Hsp) family have been postulated to play a critical role in inhibiting the gain-of-toxic function of these proteins. However, little is known about the binding and activation mechanism of neurotoxic proteins, and of disordered proteins in general, induced by Hsps. Given the dynamic and unstable nature of these interactions and activation cycles, NMR spectroscopy is ideally suited to obtain insight into the nature of these interactions. In the attached application I propose to obtain - by means of novel artful NMR experimental designs, complemented with extensive biochemical and biophysical characterization - a detailed model of the aggregation-prone fragment of Tau bound to the two different allosteric conformations of Hsp70. This will for the first time shed light onto the still unsolved conformational changes in a client protein motivated by the chaperone mode of action. Moreover, I will study several disease-related Tau mutants, the role of cochaperones in this cycle, as well as the effect of inhibitors to better understand the mechanism of Hsp-substrate interaction. In addition, the detailed structural information that will be obtained in this project will provide the basis to chemically optimize available inhibitors and test their cellular effect in the last phase of the project. The opportunity to carry out this ambitious project represents a significant step forward for my future independent career, being deeply involved in state-of-the-art methodological and biological tutoring in a scientific environment that is tightly connected to the industry sector.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie spectrométrie d’absorption
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
53127 BONN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.