Objectif
We propose here to investigate the role of the nuclear NAD-synthesising enzyme nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1 (NMNAT1) as a fine regulator of neuron survival, aiming at identifying new targets for intervention in age-associated pathological conditions of the nervous system. NAD synthesis is central to neuron maintenance and to the action of enzymes such as sirtuins (SIRTs), poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs), NAD glycohydrolases and ADP-ribose cyclases, involved, via gene transcription or by signalling mechanisms, in the regulation of cell and organism lifespan, in the response of neurons to stress and in protection in models of neurodegenerative diseases. NMNAT’s involvement in these processes is rapidly emerging but has not been investigated in detail. Our preliminary studies indicate that nuclear isozyme NMNAT1 is required for neuron maintenance. Building on this, here we will test the hypothesis that NMNAT1 controls neuron survival by regulating the activity of downstream enzyme SIRT1. This project is based on the unique availability to the host laboratory of Nmnat1 genetically modified mice and on the perfect match between the expertise of the host laboratory and the complementary skills of the IEF applicant, Dr Jessica De Ingeniis, a talented researcher who has received extensive training in NAD biochemistry and metabolomics in Italy and USA. This study, which can only be accomplished by combining these skills of the IEF fellow with the mouse genetics and neurobiology expertise of the supervisor, will serve two crucial purposes. It will provide vital insights into the mechanisms of neuronal survival and the role of nuclear NAD biosynthesis, constituting a fundamental prelude to the development of specific inhibitors and activators of NMNAT1 with a pharmaceutical application; and it will fill important gaps in the competences of the IEF fellow representing a crucial, final step into the development of her independent research career.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
NG7 2RD Nottingham
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.