Objectif
Cardiovascular diseases remain the primary cause of morbidity and mortality in the western countries. Pharmacological treatment improves survival and quality of life, but does not reverse disease progression. Gene therapy could fill this void, owing to its ability to treat the underlying cause. Adeno-associated viruses (AAV) emanated in the past decade as potent vectors, owing to their tropism for specific tissues, their low immunogenicity, their lack of pathogenicity and their ability to sustain long-term expression. As a testament to their potential, the European Commission approved the first gene therapy (Glybera) and several cardiac gene therapy clinical trials, one phase IIb, are underway using AAVs for gene targeting. Despite their growing success, a major impediment is the presence of pre-existing antibodies in patient serum, which excludes almost 50% of the population from clinical trials. The currently prominent approach, generation of novel serotypes from the known cardiotropic ones (AAV6 and 9) by random mutagenesis, alters favorable serotype attributes and most importantly tropism.
Our goal is to generate novel serotypes based on AAV6 and 9, using a directed mutagenesis approach, against only the amino acids involved in neutralization but not receptor binding and therefore tropism. The mutant AAVs will be tested in vitro and in vivo for neutralization, transduction efficiency and cardiac tropism. Alternatively, a semi-random mutagenesis library approach focusing on 3-5 key amino acids will be pursued.
Overall, the proposed study, using standard molecular biology techniques, will produce an immunogenic map of the cardiotropic AAVs, generate a panel of novel AAVs that evade humoral immunity but retain tropism, and therefore unequivocally provide with most needed vectors for human clinical trials and the opportunity for personalized medicine. Finally, this strategy will provide a proof of principle for other serotypes and diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
69120 HEIDELBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.