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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Preclinical efficacy testing of hydrogen sulfide donors against diabetic complications

Obiettivo

Diabetic complications are the leading cause of morbidity and mortality in diabetic patients. Oxidative stress and inflammation contributes to the loss of endothelial function and dysfunction of the vascular endothelium plays a major role in diabetic macrovascular and microvascular complications. We found that hydrogen sulfide can reduce the hyperglycemia-induced mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production in endothelial cells and can prevent diabetic vascular dysfunction in aortic rings. However, it has not been possible to test the protective effect of hydrogen sulfide against long-term diabetic complications because of its short half-life.
Novel slow-release hydrogen sulfide donors were generated that allow long-term hydrogen sulfide treatment. We now propose to test the protective effect of slow-release hydrogen sulfide donors against glucose-induced ROS generation and the development of diabetic long-term complications. We aim (1) to identify the most potent hydrogen sulfide donor compounds against hyperglycemia-induced ROS generation in endothelial cells (2) to test the efficacy of the lead compounds in human microvessels and (3) determine the efficacy of the most potent drug candidates against diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetes (Type 1 diabetes model) and in db/db mice (Type 2 diabetes model).
The mechanism of action of hydrogen sulfide against mitochondrial ROS generation suggests that slow-release hydrogen sulfide donors may be applicable against diabetic complications in humans. We expect that the proposed preclinical efficacy studies will initiate rapid clinical translation and these promising drugs will be used in human diabetic complications.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2013-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

THE UNIVERSITY OF EXETER
Contributo UE
€ 309 235,20
Indirizzo
THE QUEEN'S DRIVE NORTHCOTE HOUSE
EX4 4QJ Exeter
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
South West (England) Devon Devon CC
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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