Objectif
Studies in mice and men suggest that changes in environmental conditions such as nutrition, exposure to environmental pollutants or parental care during early postnatal life can affect the development, physiology and fitness of offspring. The epigenetic mechanisms underlying the transmission of such traits over one or multiple generations are largely unknown but DNA methylation, RNA and nucleosomes have been proposed as mediators of such inheritance. At the end of male germ cell development chromatin is extensively remodeled, resulting in a highly compact nuclear architecture in spermatozoa that is compatible with fertilization. During this process, most but not all nucleosomes are removed and replaced by protamines. The host laboratory recently demonstrated retained nucleosomes localize at CpG islands of the genome that are present within regulatory regions of genes, suggesting that these regions may confer epigenetic inheritance between generations. Preliminary data implicate different histone H3 variants and modifications in the nucleosome eviction and retention process.
Here I aim at dissecting the mechanism of nucleosome retention in mouse sperm. Using a quantitative biochemical approach, I will test the possibility that nucleosome retention at CpG islands is an indirect consequence of high intrinsic affinities of protamines for GC-poor DNA. I will determine the composition of evicted versus retained nucleosomes in terms of histone variants and post-translational modifications, by performing immunoprecipitation coupled to mass spectrometry. Importantly, I will investigate whether nucleosome retention is controlled by a “retention factor” using a mass spectrometry approach combined with cellular and genetic assays. The proposed research will provide mechanistic insights into the mechanisms of nucleosome retention during spermatogenesis, thereby laying the foundations for further functional studies in nucleosome-based paternal epigenetic inheritance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
4056 BASEL
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.