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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Mechanisms of Mismatch repair inactivation and identification of genes suppressing mutations

Obiettivo

The fidelity of DNA replication, and therefore the stability of the genome, relies on the DNA Mismatch repair (MMR) pathway, which recognizes DNA replication errors and promotes repair by an excision and re-synthesis mechanism. Mutations that inactivate MMR are associated to Lynch Syndrome, an early-onset cancer disorder characterized by accumulation of mutations at repetitive sequences or microsatellite instability (MSI). Interestingly, a significant number of tumors with MSI have not been correlated with MMR defects, suggesting that additional factors may influence MMR proficiency or DNA replication fidelity
The current proposal aims to investigate alternative molecular mechanisms that result in MMR inactivation and to identify unrecognized genes that are essential for suppression of mutations. We will characterize a subset of Msh6 dominant mutations that abolishes MMR function by inactivating the partially redundant Msh2-Msh3 pathway. Furthermore, we will carry out a genetic screen to identify dominant mutations on the MMR-related genes: MSH3, MLH2 and MLH3 that result in MMR inactivation. Finally, we will carry out a genome-wide screen in budding yeast, to identify mutants that results in increased mutation rates. The human homologs of the identified yeast genes will be further characterized in human cell lines by knock-down experiments and in vivo mutator assays. This proposal is directed to achieve a better understanding of mechanisms preventing accumulation of mutations and will provide relevant information for diagnosis of cancer susceptibility syndromes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2013-CIG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)

Coordinatore

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Germania

Mostra sulla mappa

Regione
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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