Objectif
T cell mediated immunity protects us against pathogens and cancer. The naïve T cell pool consists of millions of clones, each one unique based on its T cell receptor (TCR). Upon infection, only a few of these clones are recruited to generate antigen-specific memory. Selection of memory clones is a trade-off between specificity and diversity; too much specificity restricts antigen-recognition, which precludes responsiveness against pathogens with small mutations. Too much diversity impairs efficiency of recall responses. Mechanisms controlling memory diversity are largely unknown. In this project I will identify and characterize the role of molecules that control memory cell diversity to answer the question whether optimal diversity is inherently present in the immune system or may be adjusted to benefit vaccine strategies.
I will set up novel in vitro models for the generation of memory cells and analysis of the role of TCR-affinity on memory cell formation using murine cells. With this platform, I will perform high-throughput screening for the identification of potential target genes involved in the regulation of TCR affinity-dependent memory cell formation. In addition, a new mouse model will be generated for the specific deletion of genes in memory T cells. This system will be used to verify the in vivo effects of candidate genes on memory cell diversity. Finally, I will demonstrate the clinical relevance of our murine findings by corroborating our observations with novel human cell culture systems.
In summary, I propose to investigate a currently underappreciated aspect of immunity. Our technological and scientific innovations ensure rapid generation of new, relevant and high-impact data. Elucidation of the mechanisms that mediate memory cell diversity are of high relevance, as it allows a more rational design of vaccines that require broad neutralizing (e.g. against influenza or HIV), or highly specific (e.g. against cancer) responses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
1105AZ Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.