Objectif
According to the European Cardiovascular Disease Statistics 2012 edition, over a third of deaths from cardiovascular disease in the EU are from coronary heart disease and just over a quarter are from stroke. But there is a lack of effective treatment for most stroke patients. Despite an expanding understanding of the cellular and molecular mechanisms underlying ischemia/reperfusion injury, 1000+ experimental compounds have failed at some stage of development. Thus, innovative therapeutic approaches are needed to develop an effective treatment for stroke. Preconditioning (in which a stimulus below the threshold of damage is applied, leading to tissue resistance to the same, or different stimuli given beyond damage threshold) is an attractive experimental strategy to identify endogenous protective mechanisms that could be therapeutically implemented. The proposed studies will identify a key molecular interaction underlying endogenous protective mechanisms induced by preconditioning and its potential to be exploited therapeutically.
The lipid mediator sphingosine 1-phosphate (S1P) plays a role in preconditioning, protecting the heart and kidney against ischemia/reperfusion injury. Sphingosine kinase 2 (SK2) is the major S1P-synthezising enzyme in brain and is up-regulated in neurons in response to ischemia. SK2 is a BH3-only protein, that can interact with the cell death-related protein Bcl-xL, suggesting that this enzyme isoform has S1P-independent actions. Two specific aims will test in vivo and in vitro the hypothesis that various preconditioning stimuli induce tolerance to brain ischemia by a novel common mechanism involving both S1P-mediated autocrine/paracrine mechanisms (HIF1alpha - SK2 - S1P receptors - Akt - nitric oxide synthase) and intracellular protein-protein interactions inducing protective autophagy.
This project will identify novel therapeutic targets and will provide a route for translation to clinical research.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
T12 YN60 Cork
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.