Ziel
The capacity of the cell to maintain protein quality and function diminishes upon aging and disease. Genetic mutations may result in protein malfunction or structural defects due to an alternation of an essential amino acid. The cell has evolved many mechanisms to handle misfolded proteins; some proteins are refolded by molecular chaperones while others are targeted for degradation by the ubiquitin proteasome system and yet others are sequestered in deposits at a specific cellular location. How cells make decisions on a specific protein destination is only hardly understood and progress in this field is slow due to the lack of useful chemical and biological tools.
In this proposal I will address this question by using a methodology that allows visualization of the cellular response towards an unfolded protein of which the physical properties are well known. The protein is genetically incorporated and correct folding is initially maintained by a small molecule ligand. The proteins are designed to vary in hydrophobicity and stability of the core structure. Unfolding of the protein is induced by depletion of the ligand after which the cellular response can be monitored. With the help of molecular tools it is possible to label interacting proteins that recognize the pool of unfolded proteins at specific stages of the quality control pathway. In addition, current mass spectrometry technologies allow identification of posttranslational modifications which are important for defining the final destination of the unfolded protein. The technology is further elaborated on protein aggregates that play a role in many neurodegenerative diseases.
Information that arises from this study gives novel insights in the cellular dynamics and recognition of misfolded proteins. Understanding these processes will help in the development of novel diagnostics and therapeutics for diseases that are related to misfolded proteins or a defect in the cellular protein quality control machinery.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften organische Chemie Amine
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften analytische Chemie Massenspektrometrie
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Koordinator
6525 XZ Nijmegen
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.