Obiettivo
The capacity of the cell to maintain protein quality and function diminishes upon aging and disease. Genetic mutations may result in protein malfunction or structural defects due to an alternation of an essential amino acid. The cell has evolved many mechanisms to handle misfolded proteins; some proteins are refolded by molecular chaperones while others are targeted for degradation by the ubiquitin proteasome system and yet others are sequestered in deposits at a specific cellular location. How cells make decisions on a specific protein destination is only hardly understood and progress in this field is slow due to the lack of useful chemical and biological tools.
In this proposal I will address this question by using a methodology that allows visualization of the cellular response towards an unfolded protein of which the physical properties are well known. The protein is genetically incorporated and correct folding is initially maintained by a small molecule ligand. The proteins are designed to vary in hydrophobicity and stability of the core structure. Unfolding of the protein is induced by depletion of the ligand after which the cellular response can be monitored. With the help of molecular tools it is possible to label interacting proteins that recognize the pool of unfolded proteins at specific stages of the quality control pathway. In addition, current mass spectrometry technologies allow identification of posttranslational modifications which are important for defining the final destination of the unfolded protein. The technology is further elaborated on protein aggregates that play a role in many neurodegenerative diseases.
Information that arises from this study gives novel insights in the cellular dynamics and recognition of misfolded proteins. Understanding these processes will help in the development of novel diagnostics and therapeutics for diseases that are related to misfolded proteins or a defect in the cellular protein quality control machinery.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica ammine
- scienze naturali scienze chimiche chimica analitica spettrometria di massa
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinatore
6525 XZ Nijmegen
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.