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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Are Heat Shock Protein 90 (Hsp90) Co-Chaperones Virulence Factors in the Human Fungal Pathogen Candida albicans?

Obiettivo

"Most women will suffer at least one Candida albicans infection in their life. While the majority of infections are not life-threatening, 50% of systemic infections in immunocompromised patients are lethal. Treating C. albicans is challenging due to the close association with its human host, paucity of drug targets and drug resistances. The conserved essential heat shock protein 90 (Hsp90) governs virulence, morphogenesis and drug resistance in C. albicans. Yet, Hsp90 inhibition during mouse candidemia caused host toxicity.

Hsp90 does not operate alone. In C. albicans it associates with ten co-chaperones. In C. albicans but not its non-pathogenic relative Saccharomyces cerevisiae, co-chaperone genes are close to telomeres, which is reminiscent of virulence genes in other pathogens. By targeting virulence genes, instead of essential genes, C. albicans virulence could be decreased without reducing its fitness, which would alleviate selective pressure favoring drug resistance mutations. Thus, are C. albicans co-chaperones virulence factors that could be exploited as drug targets?

Hsp90 co-chaperones will be investigated in three objectives: (1) Quantify the impact of Hsp90 co-chaperones on fungal virulence. Gene deletion mutants will be tested in four virulence assays. (2) Determine the causes and consequences of the telomere proximal localization. Loss-of-heterozygosity (LOH) and transcriptional silencing will be measured in wild type as well as LOH and silencing mutants to determine cause of proximal telomere location and consequences on virulences. (3) Elucidate the transcriptional regulation of Hsp90 co-chaperone genes. Co-chaperones will be screened for transcription factor (TF) binding sites and ChIP-seq conducted on TFs controlling co-chaperone expression.

Understanding the virulence potential and transcriptional landscape of Hsp90 co-chaperones will yield insights into fungal virulence strategies and further their development as drug targets."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2013-CIG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)

Coordinatore

UNIVERSITY OF BATH
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
CLAVERTON DOWN
BA2 7AY BATH
Regno Unito

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Regione
South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bath and North East Somerset, North Somerset and South Gloucestershire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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