Descripción del proyecto
Una estrategia modificadora de la enfermedad de Parkinson basada en la quelación del hierro
La enfermedad de Parkinson (EP) representa el segundo trastorno neurodegenerativo más prevalente que existe. Se asocia a la presencia de un exceso de hierro en la sustancia negra, lo que expone a las neuronas dopaminérgicas a altos niveles de estrés oxidativo derivado de trastornos mitocondriales y del metabolismo dopaminérgico. Los estudios preclínicos y clínicos piloto desarrollados hasta la fecha han demostrado la eficacia de un nuevo tratamiento basado en la quelación del hierro con deferiprona (DFP, por sus siglas en inglés) con el fin de inducir neuroprotección en modelos celulares de EP y ralentizar la progresión de esta enfermedad en modelos murinos y en pacientes aquejados de la EP en su fase inicial. A partir de estas premisas, el equipo del proyecto FAIR-PARK-II, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo llevar a cabo un ensayo clínico con grupos paralelos, aleatorizado y controlado mediante placebo, destinado a demostrar que la DFP permite ralentizar la progresión de la discapacidad en enfermos «de novo» de EP, lo que equivaldría a considerar la quelación del hierro como un tratamiento modificador de esta enfermedad en el marco neurodegenerativo.
Objetivo
Parkinson’s disease (PD) is a major, chronic, non-communicable disease and the 2nd most frequent neurodegenerative disorder worldwide. Excess iron is primarily detected in the substantia nigra pars compacta, where dopaminergic neurons are exposed to high levels of oxidative stress produced by mitochondrial disorders and dopamine metabolism. Our previous preclinical, translational and pilot clinical studies demonstrated that novel iron chelation therapy with the prototypic drug deferiprone (DFP) (i) induces neuroprotection in cell models of PD via a powerful antioxidant effect, (ii) reduces regional siderosis of the brain, (iii) reduces motor handicap via inhibition of catechol-o-methyl transferase, and (iv) slows the progression of motor handicap in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model and in early PD patients. This project now seeks to demonstrate that conservative iron chelation therapy with moderate-dose DFP (30 mg/kg/day) slows the progression of handicap in de novo PD patients while not affecting systemic parameters. The 9-month, parallel-group, randomized, placebo-controlled, multicentre trial will be followed by a 1-month wash-out period. The primary efficacy criterion will be the change in motor and non-motor handicap scores on the Total Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale to identify disease-modifying and symptomatic effects. The secondary efficacy criterion will be the change in score between baseline and 40 weeks (i.e. probing the disease-modifying effect only). Potential surrogate radiological and biological biomarkers, health economics and societal impacts will be assessed. 17 national, European and international research and innovation activities will be linked with the project. The study results should prompt academic and industrial research on iron chelation as a disease-modifying treatment in neurodegenerative diseases.
Ámbito científico
- natural sciencescomputer and information sciencesdatabases
- engineering and technologyelectrical engineering, electronic engineering, information engineeringelectronic engineeringsensors
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyparkinson
- social scienceseconomics and businesseconomicshealth economics
- natural sciencesphysical sciencesacousticsultrasound
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-PHC-2014-two-stage
Régimen de financiación
RIA - Research and Innovation actionCoordinador
59037 Lille
Francia
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Participantes (20)
75654 Paris
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75014 Paris
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75015 PARIS
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La participación finalizó
M9L 1T9 Toronto
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1649 028 Lisboa
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08036 Barcelona
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Entidad jurídica distinta de un subcontratista que está afiliada o vinculada jurídicamente con un participante. Dicha entidad lleva a cabo su trabajo en las condiciones establecidas en el acuerdo de subvención, proporciona bienes o presta servicios para la acción, pero no firma dicho acuerdo. El tercero acata las normas aplicables a su participante en virtud del acuerdo de subvención en lo que respecta a la subvencionalidad de los costes y el control de los gastos.
08036 Barcelona
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NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
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La participación finalizó
72074 Tuebingen
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6020 Innsbruck
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116 36 Praha 1
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La participación finalizó
6525 XZ Nijmegen
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35037 Marburg
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75006 Paris
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89081 Ulm
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La participación finalizó
24118 Kiel
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23562 Lübeck
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Entidad jurídica distinta de un subcontratista que está afiliada o vinculada jurídicamente con un participante. Dicha entidad lleva a cabo su trabajo en las condiciones establecidas en el acuerdo de subvención, proporciona bienes o presta servicios para la acción, pero no firma dicho acuerdo. El tercero acata las normas aplicables a su participante en virtud del acuerdo de subvención en lo que respecta a la subvencionalidad de los costes y el control de los gastos.
24118 Kiel
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6525 GA Nijmegen
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43122 Parma
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