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Conservative iron chelation as a disease-modifying strategy in Parkinson’s disease: a multicentric, parallel-group, placebo-controlled, randomized clinical trial of deferiprone

Description du projet

Stratégie de modification de la maladie de Parkinson par chélation du fer

La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue au monde. Elle est associée à un excès de fer dans la substantia nigra, exposant les neurones dopaminergiques à des niveaux élevés de stress oxydatif résultant de troubles du métabolisme mitochondrial et dopaminergique. Des études précliniques et cliniques pilotes antérieures ont démontré l’efficacité d’une nouvelle thérapie de chélation du fer avec la défériprone (DFP) pour induire une neuroprotection dans les modèles cellulaires de la maladie de Parkinson, ainsi que pour ralentir la progression de la maladie dans les modèles murins et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. L’objectif du projet FAIR-PARK-II, financé par l’UE, est de mener un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en groupes parallèles, afin de démontrer que la DFP peut ralentir la progression du handicap chez les patients atteints de la maladie de Parkinson de novo, établissant ainsi la chélation du fer comme traitement de fond de la neurodégénérescence.

Objectif

Parkinson’s disease (PD) is a major, chronic, non-communicable disease and the 2nd most frequent neurodegenerative disorder worldwide. Excess iron is primarily detected in the substantia nigra pars compacta, where dopaminergic neurons are exposed to high levels of oxidative stress produced by mitochondrial disorders and dopamine metabolism. Our previous preclinical, translational and pilot clinical studies demonstrated that novel iron chelation therapy with the prototypic drug deferiprone (DFP) (i) induces neuroprotection in cell models of PD via a powerful antioxidant effect, (ii) reduces regional siderosis of the brain, (iii) reduces motor handicap via inhibition of catechol-o-methyl transferase, and (iv) slows the progression of motor handicap in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model and in early PD patients. This project now seeks to demonstrate that conservative iron chelation therapy with moderate-dose DFP (30 mg/kg/day) slows the progression of handicap in de novo PD patients while not affecting systemic parameters. The 9-month, parallel-group, randomized, placebo-controlled, multicentre trial will be followed by a 1-month wash-out period. The primary efficacy criterion will be the change in motor and non-motor handicap scores on the Total Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale to identify disease-modifying and symptomatic effects. The secondary efficacy criterion will be the change in score between baseline and 40 weeks (i.e. probing the disease-modifying effect only). Potential surrogate radiological and biological biomarkers, health economics and societal impacts will be assessed. 17 national, European and international research and innovation activities will be linked with the project. The study results should prompt academic and industrial research on iron chelation as a disease-modifying treatment in neurodegenerative diseases.

Appel à propositions

H2020-PHC-2014-2015

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Sous appel

H2020-PHC-2014-two-stage

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Coordinateur

CENTRE HOSPITALIER REGIONAL ET UNIVERSITAIRE DE LILLE
Contribution nette de l'UE
€ 2 604 799,55
Adresse
Avenue oscar lambret 2
59037 Lille
France

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Région
Hauts-de-France Nord-Pas de Calais Nord
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Autres sources de financement
€ 0,00

Participants (20)