Descrizione del progetto
Strategia di modifica della malattia di Parkinson attraverso la chelazione del ferro
La malattia di Parkinson è la seconda patologia neurodegenerativa più diffusa. È associata a un eccesso di ferro nella sostanza nera, che espone i neuroni dopaminergici a livelli elevati di stress ossidativo, derivanti da disturbi del metabolismo mitocondriale e dopaminergico. Studi preclinici e studi clinici pilota precedenti hanno dimostrato che una nuova terapia di chelazione del ferro con deferiprone (DFP) riesce a indurre la neuroprotezione in modelli cellulari di malattia Parkinson, nonché a rallentare la progressione della malattia in modelli murini e in pazienti con Parkinson allo stadio precoce. L’obiettivo del progetto FAIR-PARK-II, finanziato dall’UE, è condurre uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, per dimostrare che il DFP può rallentare la progressione della disabilità nei pazienti con malattia di Parkinson de novo, definendo così la chelazione del ferro come trattamento in grado di modificare la malattia nel processo di neurodegenerazione.
Obiettivo
Parkinson’s disease (PD) is a major, chronic, non-communicable disease and the 2nd most frequent neurodegenerative disorder worldwide. Excess iron is primarily detected in the substantia nigra pars compacta, where dopaminergic neurons are exposed to high levels of oxidative stress produced by mitochondrial disorders and dopamine metabolism. Our previous preclinical, translational and pilot clinical studies demonstrated that novel iron chelation therapy with the prototypic drug deferiprone (DFP) (i) induces neuroprotection in cell models of PD via a powerful antioxidant effect, (ii) reduces regional siderosis of the brain, (iii) reduces motor handicap via inhibition of catechol-o-methyl transferase, and (iv) slows the progression of motor handicap in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model and in early PD patients. This project now seeks to demonstrate that conservative iron chelation therapy with moderate-dose DFP (30 mg/kg/day) slows the progression of handicap in de novo PD patients while not affecting systemic parameters. The 9-month, parallel-group, randomized, placebo-controlled, multicentre trial will be followed by a 1-month wash-out period. The primary efficacy criterion will be the change in motor and non-motor handicap scores on the Total Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale to identify disease-modifying and symptomatic effects. The secondary efficacy criterion will be the change in score between baseline and 40 weeks (i.e. probing the disease-modifying effect only). Potential surrogate radiological and biological biomarkers, health economics and societal impacts will be assessed. 17 national, European and international research and innovation activities will be linked with the project. The study results should prompt academic and industrial research on iron chelation as a disease-modifying treatment in neurodegenerative diseases.
Campo scientifico
- natural sciencescomputer and information sciencesdatabases
- engineering and technologyelectrical engineering, electronic engineering, information engineeringelectronic engineeringsensors
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyparkinson
- social scienceseconomics and businesseconomicshealth economics
- natural sciencesphysical sciencesacousticsultrasound
Parole chiave
Programma(i)
Invito a presentare proposte
Vedi altri progetti per questo bandoBando secondario
H2020-PHC-2014-two-stage
Meccanismo di finanziamento
RIA - Research and Innovation actionCoordinatore
59037 Lille
Francia
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Partecipanti (20)
75654 Paris
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75014 Paris
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75015 PARIS
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Partecipazione conclusa
M9L 1T9 Toronto
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1649 028 Lisboa
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08036 Barcelona
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Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese.
08036 Barcelona
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NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
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Partecipazione conclusa
72074 Tuebingen
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6020 Innsbruck
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116 36 Praha 1
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Partecipazione conclusa
6525 XZ Nijmegen
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35037 Marburg
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75006 Paris
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89081 Ulm
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Partecipazione conclusa
24118 Kiel
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23562 Lübeck
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Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese.
24118 Kiel
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6525 GA Nijmegen
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43122 Parma
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