Description du projet
Stratégie de modification de la maladie de Parkinson par chélation du fer
La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue au monde. Elle est associée à un excès de fer dans la substantia nigra, exposant les neurones dopaminergiques à des niveaux élevés de stress oxydatif résultant de troubles du métabolisme mitochondrial et dopaminergique. Des études précliniques et cliniques pilotes antérieures ont démontré l’efficacité d’une nouvelle thérapie de chélation du fer avec la défériprone (DFP) pour induire une neuroprotection dans les modèles cellulaires de la maladie de Parkinson, ainsi que pour ralentir la progression de la maladie dans les modèles murins et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. L’objectif du projet FAIR-PARK-II, financé par l’UE, est de mener un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en groupes parallèles, afin de démontrer que la DFP peut ralentir la progression du handicap chez les patients atteints de la maladie de Parkinson de novo, établissant ainsi la chélation du fer comme traitement de fond de la neurodégénérescence.
Objectif
Parkinson’s disease (PD) is a major, chronic, non-communicable disease and the 2nd most frequent neurodegenerative disorder worldwide. Excess iron is primarily detected in the substantia nigra pars compacta, where dopaminergic neurons are exposed to high levels of oxidative stress produced by mitochondrial disorders and dopamine metabolism. Our previous preclinical, translational and pilot clinical studies demonstrated that novel iron chelation therapy with the prototypic drug deferiprone (DFP) (i) induces neuroprotection in cell models of PD via a powerful antioxidant effect, (ii) reduces regional siderosis of the brain, (iii) reduces motor handicap via inhibition of catechol-o-methyl transferase, and (iv) slows the progression of motor handicap in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model and in early PD patients. This project now seeks to demonstrate that conservative iron chelation therapy with moderate-dose DFP (30 mg/kg/day) slows the progression of handicap in de novo PD patients while not affecting systemic parameters. The 9-month, parallel-group, randomized, placebo-controlled, multicentre trial will be followed by a 1-month wash-out period. The primary efficacy criterion will be the change in motor and non-motor handicap scores on the Total Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale to identify disease-modifying and symptomatic effects. The secondary efficacy criterion will be the change in score between baseline and 40 weeks (i.e. probing the disease-modifying effect only). Potential surrogate radiological and biological biomarkers, health economics and societal impacts will be assessed. 17 national, European and international research and innovation activities will be linked with the project. The study results should prompt academic and industrial research on iron chelation as a disease-modifying treatment in neurodegenerative diseases.
Champ scientifique
- natural sciencescomputer and information sciencesdatabases
- engineering and technologyelectrical engineering, electronic engineering, information engineeringelectronic engineeringsensors
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyparkinson
- social scienceseconomics and businesseconomicshealth economics
- natural sciencesphysical sciencesacousticsultrasound
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
59037 Lille
France
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Participants (20)
75654 Paris
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75014 Paris
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75015 PARIS
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Participation terminée
M9L 1T9 Toronto
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1649 028 Lisboa
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08036 Barcelona
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Entité juridique autre qu’un sous-traitant qui est affiliée ou juridiquement liée à un participant. L’entité réalise des travaux dans les conditions prévues par la convention de subvention, fournit des biens ou des services pour l’action, mais n’a pas signé la convention de subvention. Le tiers respecte les règles applicables au participant qui lui est lié dans le cadre de la convention de subvention en ce qui concerne l’éligibilité des coûts et le contrôle des dépenses.
08036 Barcelona
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NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
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Participation terminée
72074 Tuebingen
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6020 Innsbruck
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116 36 Praha 1
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Participation terminée
6525 XZ Nijmegen
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35037 Marburg
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75006 Paris
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89081 Ulm
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Participation terminée
24118 Kiel
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23562 Lübeck
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Entité juridique autre qu’un sous-traitant qui est affiliée ou juridiquement liée à un participant. L’entité réalise des travaux dans les conditions prévues par la convention de subvention, fournit des biens ou des services pour l’action, mais n’a pas signé la convention de subvention. Le tiers respecte les règles applicables au participant qui lui est lié dans le cadre de la convention de subvention en ce qui concerne l’éligibilité des coûts et le contrôle des dépenses.
24118 Kiel
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6525 GA Nijmegen
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43122 Parma
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