Descripción del proyecto
Estudio de la inestabilidad genómica en la anemia de Fanconi
La anemia de Fanconi (AF) es un trastorno genético poco frecuente que afecta sobre todo a la médula ósea y que provoca insuficiencia medular y un mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer. También se asocia a diversas anomalías congénitas y a una mayor prevalencia de sitios frágiles comunes (CFS, por sus siglas en inglés), que son regiones cromosómicas propensas a la rotura y reordenación. En el proyecto FAtoUnFRAGILITY, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende utilizar la AF como modelo para comprender la inestabilidad de los CFS y su papel en la enfermedad. Sus investigadores estudiarán los acontecimientos moleculares causantes de la rotura y reordenación de los CFS, así como su efecto en vías de señalización críticas. La comprensión de estos mecanismos podría favorecer el desarrollo de estrategias de prevención o tratamiento dirigidas a la expresión genética anormal o a las vías patológicas.
Objetivo
Originally described by cytogeneticists, common fragile sites (CFSs) are chromosomal regions known for their susceptibility to break and rearrange aberrantly, thus altering the expression of genes located therein. CFS instability is associated with tumor development and pathogenic copy number variations. Recent advances have significantly contributed to dissect the molecular bases of CFS instability, yet a unifying model for their unique breakage propensity has not been determined. Fanconi anemia (FA) is a chromosomal instability syndrome featuring congenital abnormalities, bone marrow failure and cancer predisposition, characterized by an increased CFS fragility. FA is thus an ideal model to understand the mechanisms underpinning CFS instability and the mechanistic link between CFS instability and the pathogenesis of disease phenotypes. I propose to use FA cellular models to examine the molecular events leading to CFS instability, and FA mouse models to investigate the consequences of deletions, amplifications or rearrangements involving CFSs on the expression of genes regulating critical signal transduction pathways involved in cell survival, proliferation, and differentiation. Exploring these mechanisms can lead to the development of chemopreventive or therapeutic strategies targeting aberrant gene expression or pathological pathways.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
75794 Paris
Francia