Molecular analysis of the Hedgehog signal transduction complex in the primary cilium

Informations projet

CilDyn

N° de convention de subvention: 647278

DOI

10.3030/647278

Projet clôturé

Date de signature de la CE 16 Juillet 2015

Date de début 1 Août 2015

Date de fin 31 Janvier 2021

Financé au titre de

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coût total

€ 1 727 456,00

Contribution de l’UE

€ 1 727 456,00

Coordonné par

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
United Kingdom

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Publications

Peer reviewed articles (22)

Cholesterol access in cellular membranes controls Hedgehog signaling

Auteurs: Arun Radhakrishnan, Rajat Rohatgi, Christian Siebold
Publié dans: Nature Chemical Biology, Numéro 16/12, 2020, Page(s) 1303-1313, ISSN 1552-4450
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-020-00678-2

Simultaneous binding of Guidance Cues NET1 and RGM blocks extracellular NEO1 signaling

Auteurs: Ross A. Robinson, Samuel C. Griffiths, Lieke L. van de Haar, Tomas Malinauskas, Eljo Y. van Battum, Pavol Zelina, Rebekka A. Schwab, Dimple Karia, Lina Malinauskaite, Sara Brignani, Marleen H. van den Munkhof, Özge Düdükcü, Anna A. De Ruiter, Dianne M.A. Van den Heuvel, Benjamin Bishop, Jonathan Elegheert, A. Radu Aricescu, R. Jeroen Pasterkamp, Christian Siebold
Publié dans: Cell, Numéro 184/8, 2021, Page(s) 2103-2120.e31, ISSN 0092-8674
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.cell.2021.02.045

Photochemical Probe Identification of a Small‐Molecule Inhibitor Binding Site in Hedgehog Acyltransferase (HHAT)**

Auteurs: Thomas Lanyon‐Hogg, Markus Ritzefeld, Leran Zhang, Sebastian A. Andrei, Balazs Pogranyi, Milon Mondal, Lea Sefer, Callum D. Johnston, Claire E. Coupland, Jake L. Greenfield, Joshua Newington, Matthew J. Fuchter, Anthony I. Magee, Christian Siebold, Edward W. Tate
Publié dans: Angewandte Chemie International Edition, Numéro 60/24, 2021, Page(s) 13542-13547, ISSN 1433-7851
Éditeur: John Wiley & Sons Ltd.
DOI: 10.1002/anie.202014457

RGMs: Structural Insights, Molecular Regulation, and Downstream Signaling

Auteurs: Christian Siebold, Toshihide Yamashita, Philippe P. Monnier, Bernhard K. Mueller, R. Jeroen Pasterkamp
Publié dans: Trends in Cell Biology, Numéro 27/5, 2017, Page(s) 365-378, ISSN 0962-8924
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.tcb.2016.11.009

Cholesterol activates the G-protein coupled receptor Smoothened to promote Hedgehog signaling

Auteurs: Giovanni Luchetti, Ria Sircar, Jennifer H Kong, Sigrid Nachtergaele, Andreas Sagner, Eamon FX Byrne, Douglas F Covey, Christian Siebold, Rajat Rohatgi
Publié dans: eLife, Numéro 5, 2016, ISSN 2050-084X
Éditeur: eLife Sciences Publications
DOI: 10.7554/eLife.20304

A calcium-sensing receptor mutation causing hypocalcemia disrupts a transmembrane salt bridge to activate β-arrestin–biased signaling

Auteurs: Caroline M. Gorvin, Valerie N. Babinsky, Tomas Malinauskas, Peter H. Nissen, Anders J. Schou, Aylin C. Hanyaloglu, Christian Siebold, E. Yvonne Jones, Fadil M. Hannan, Rajesh V. Thakker
Publié dans: Science Signaling, Numéro 11/518, 2018, Page(s) eaan3714, ISSN 1937-9145
Éditeur: American Association for the Advancement of Science
DOI: 10.1126/scisignal.aan3714

Multiple ligand binding sites regulate the Hedgehog signal transducer Smoothened in vertebrates

Auteurs: Eamon FX Byrne, Giovanni Luchetti, Rajat Rohatgi, Christian Siebold
Publié dans: Current Opinion in Cell Biology, Numéro 51, 2018, Page(s) 81-88, ISSN 0955-0674
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.ceb.2017.10.004

Structural basis of Smoothened regulation by its extracellular domains

Auteurs: Eamon F. X. Byrne, Ria Sircar, Paul S. Miller, George Hedger, Giovanni Luchetti, Sigrid Nachtergaele, Mark D. Tully, Laurel Mydock-McGrane, Douglas F. Covey, Robert P. Rambo, Mark S. P. Sansom, Simon Newstead, Rajat Rohatgi, Christian Siebold
Publié dans: Nature, Numéro 535/7613, 2016, Page(s) 517-522, ISSN 0028-0836
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/nature18934

Calibration-free <em>In Vitro</em> Quantification of Protein Homo-oligomerization Using Commercial Instrumentation and Free, Open Source Brightness Analysis Software

Auteurs: Rory Nolan, Luis A. Alvarez, Samuel C. Griffiths, Jonathan Elegheert, Christian Siebold, Sergi Padilla-Parra
Publié dans: Journal of Visualized Experiments, Numéro 137, 2018, ISSN 1940-087X
Éditeur: MYJoVE Corporation
DOI: 10.3791/58157

Cilia-Associated Oxysterols Activate Smoothened

Auteurs: David R. Raleigh, Navdar Sever, Pervinder K. Choksi, Monika Abedin Sigg, Kelly M. Hines, Bonne M. Thompson, Daniel Elnatan, Priyadarshini Jaishankar, Paola Bisignano, Francesc R. Garcia-Gonzalo, Alexis Leigh Krup, Markus Eberl, Eamon F.X. Byrne, Christian Siebold, Sunny Y. Wong, Adam R. Renslo, Michael Grabe, Jeffrey G. McDonald, Libin Xu, Philip A. Beachy, Jeremy F. Reiter
Publié dans: Molecular Cell, Numéro 72/2, 2018, Page(s) 316-327.e5, ISSN 1097-2765
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.molcel.2018.08.034

Lentiviral transduction of mammalian cells for fast, scalable and high-level production of soluble and membrane proteins

Auteurs: Jonathan Elegheert, Ester Behiels, Benjamin Bishop, Suzanne Scott, Rachel E. Woolley, Samuel C. Griffiths, Eamon F. X. Byrne, Veronica T. Chang, David I. Stuart, E. Yvonne Jones, Christian Siebold, A. Radu Aricescu
Publié dans: Nature Protocols, Numéro 13/12, 2018, Page(s) 2991-3017, ISSN 1754-2189
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41596-018-0075-9

Calcium-sensing receptor residues with loss- and gain-of-function mutations are located in regions of conformational change and cause signalling bias

Auteurs: Caroline M Gorvin, Morten Frost, Tomas Malinauskas, Treena Cranston, Hannah Boon, Christian Siebold, E Yvonne Jones, Fadil M Hannan, Rajesh V Thakker
Publié dans: Human Molecular Genetics, Numéro 27/21, 2018, Page(s) 3720-3733, ISSN 0964-6906
Éditeur: Oxford University Press
DOI: 10.1093/hmg/ddy263

The morphogen Sonic hedgehog inhibits its receptor Patched by a pincer grasp mechanism

Auteurs: Amalie F. Rudolf, Maia Kinnebrew, Christiane Kowatsch, T. Bertie Ansell, Kamel El Omari, Benjamin Bishop, Els Pardon, Rebekka A. Schwab, Tomas Malinauskas, Mingxing Qian, Ramona Duman, Douglas F. Covey, Jan Steyaert, Armin Wagner, Mark S. P. Sansom, Rajat Rohatgi, Christian Siebold
Publié dans: Nature Chemical Biology, Numéro 15/10, 2019, Page(s) 975-982, ISSN 1552-4450
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-019-0370-y

Cholesterol accessibility at the ciliary membrane controls hedgehog signaling

Auteurs: Maia Kinnebrew, Ellen J Iverson, Bhaven B Patel, Ganesh V Pusapati, Jennifer H Kong, Kristen A Johnson, Giovanni Luchetti, Kaitlyn M Eckert, Jeffrey G McDonald, Douglas F Covey, Christian Siebold, Arun Radhakrishnan, Rajat Rohatgi
Publié dans: eLife, Numéro 8, 2019, ISSN 2050-084X
Éditeur: eLife Sciences Publications
DOI: 10.7554/elife.50051

Biochemical mechanisms of vertebrate hedgehog signaling

Auteurs: Jennifer H. Kong, Christian Siebold, Rajat Rohatgi
Publié dans: Development, Numéro 146/10, 2019, Page(s) dev166892, ISSN 0950-1991
Éditeur: The Company of Biologists Ltd.
DOI: 10.1242/dev.166892

Acylation-coupled lipophilic induction of polarisation (Acyl-cLIP): a universal assay for lipid transferase and hydrolase enzymes

Auteurs: Thomas Lanyon-Hogg, Markus Ritzefeld, Lea Sefer, Jasmine K. Bickel, Amalie F. Rudolf, Nattawadee Panyain, Ganka Bineva-Todd, Cory A. Ocasio, Nicola O'Reilly, Christian Siebold, Anthony I. Magee, Edward W. Tate
Publié dans: Chemical Science, Numéro 10/39, 2019, Page(s) 8995-9000, ISSN 2041-6520
Éditeur: Royal Society of Chemistry
DOI: 10.1039/c9sc01785b

Diversity of oligomerization in Drosophila semaphorins suggests a mechanism of functional fine-tuning

Auteurs: Daniel Rozbesky, Ross A. Robinson, Vitul Jain, Max Renner, Tomas Malinauskas, Karl Harlos, Christian Siebold, E. Yvonne Jones
Publié dans: Nature Communications, Numéro 10/1, 2019, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-019-11683-y

Structures of vertebrate Patched and Smoothened reveal intimate links between cholesterol and Hedgehog signalling

Auteurs: Christiane Kowatsch, Rachel E Woolley, Maia Kinnebrew, Rajat Rohatgi, Christian Siebold
Publié dans: Current Opinion in Structural Biology, Numéro 57, 2019, Page(s) 204-214, ISSN 0959-440X
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.sbi.2019.05.015

Cholesterol Interaction Sites on the Transmembrane Domain of the Hedgehog Signal Transducer and Class F G Protein-Coupled Receptor Smoothened

Auteurs: George Hedger, Heidi Koldsø, Matthieu Chavent, Christian Siebold, Rajat Rohatgi, Mark S.P. Sansom
Publié dans: Structure, Numéro 27/3, 2019, Page(s) 549-559.e2, ISSN 0969-2126
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.str.2018.11.003

Repulsive guidance molecules lock growth differentiation factor 5 in an inhibitory complex

Auteurs: Tomas Malinauskas, Tina V. Peer, Benjamin Bishop, Thomas D. Mueller, Christian Siebold
Publié dans: Proceedings of the National Academy of Sciences, Numéro 117/27, 2020, Page(s) 15620-15631, ISSN 0027-8424
Éditeur: National Academy of Sciences
DOI: 10.1073/pnas.2000561117

iASPP mediates p53 selectivity through a modular mechanism fine-tuning DNA recognition

Auteurs: Shuo Chen, Jiale Wu, Shan Zhong, Yuntong Li, Ping Zhang, Jingyi Ma, Jingshan Ren, Yun Tan, Yunhao Wang, Kin Fai Au, Christian Siebold, Gareth L. Bond, Zhu Chen, Min Lu, E. Yvonne Jones, Xin Lu
Publié dans: Proceedings of the National Academy of Sciences, Numéro 116/35, 2019, Page(s) 17470-17479, ISSN 0027-8424
Éditeur: National Academy of Sciences
DOI: 10.1073/pnas.1909393116

R-spondins engage heparan sulfate proteoglycans to potentiate WNT signaling

Auteurs: Ramin Dubey, Peter van Kerkhof, Ingrid Jordens, Tomas Malinauskas, Ganesh V Pusapati, Joseph K McKenna, Dan Li, Jan E Carette, Mitchell Ho, Christian Siebold, Madelon Maurice, Andres M Lebensohn, Rajat Rohatgi
Publié dans: eLife, Numéro 9, 2020, ISSN 2050-084X
Éditeur: eLife Sciences Publications
DOI: 10.7554/elife.54469

Other (2)

Robin Hood: non-fitting, non-smoothing image detrending for bleaching correction

Auteurs: Rory Nolan, Maro Iliopoulou, Christian Siebold, E. Yvonne Jones, Sergi Padilla-Parra
Publié dans: bioRxiv 667824, 2019
Éditeur: Cold Spring Harbor bioRxiv
DOI: 10.1101/667824

Structure and Mechanism of Hedgehog Acyl Transferase

Auteurs: Claire E. Coupland, Sebastian A. Andrei, T. Bertie Ansell, Loic Carrique, Pramod Kumar, Lea Sefer, Rebekka A Schwab, Eamon F.X. Byrne, Els Pardon, Jan Steyaert, Anthony I. Magee, Thomas. Lanyon-Hogg, Mark S. P. Sansom, Edward W. Tate, Christian Siebold
Publié dans: bioRxiv 451580, 2021
Éditeur: Cold Spring Harbor Laboratory
DOI: 10.1101/2021.07.08.451580