Obiettivo
Molecular pathogenesis of most immune-mediated disorders, such as of autoimmune diseases, is poorly understood. These common maladies carry a heavy burden both on patients and on society. Current therapy is non-targeted and results in significant short- and long-term adverse effects.
Large granular lymphocyte (LGL) leukemia is characterized by expansion of cytotoxic T- or NK-cells and represents an intriguing clinical continuum between a neoplastic and an autoimmune disorder. Patients suffer from autoimmune cytopenias and rheumatoid arthritis (RA), which are thought to be mediated by LGL cells targeting host tissues. My group recently discovered that 40-50% of LGL leukemia patients carry in their lymphoid cells acquired, activating mutations in the STAT3 gene – a key regulator of immune and oncogenic processes (Koskela et al, N Engl J Med, 2012). This breakthrough discovery gives insight to the pathogenesis of autoimmune disorders at large.
I present here a hypothesis that a strong antigen-induced proliferation is a mutational driver, which causes somatic mutations in lymphoid cells. When mutations hit key activating pathways, autoreactive cells acquire functional advantage and expand. The target antigen of the expanded clone determines the clinical characteristics of the autoimmune disease induced.
To prove this hypothesis, we will separate small lymphocyte clones from patients with autoimmune diseases and use sensitive next-generation sequencing methods to characterize the spectrum of somatic mutations in lymphoid cells. Further, we will study the function of mutated lymphocytes and examine the mechanisms of autocytotoxicity and end-organ/tissue damage. Finally, we aim to understand factors, which induce somatic mutations in lymphoid cells, such as the role of viral infections.
The results will transform our understanding of molecular pathogenesis of autoimmune diseases and lead to accurate diagnostics and discovery of novel drug targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica reumatologia
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2014-CoG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.