Objectif
Proteins hosting regions highly enriched in one or few amino acids, the so-called Low-Complexity Regions (LCR), are very common in eukaryotes and play crucial roles in biology. Homorepeats, a subfamily of LCR that present stretches of the same amino acid, perform very specialized functions facilitated by the localized enrichment of the same physicochemical property. In contrast, numerous severe pathologies have been associated to abnormally long repetitions. Despite the relevance of homorepeats, their high-resolution characterization by traditional structural biology techniques is hampered by the degeneracy of the amino acid environments and their intrinsic flexibility. In chemREPEAT, I will develop strategies to incorporate isotopically labelled and unnatural amino acids at specific positions within homorepeats that will overcome present limitations. These labelled positions will be unique probes to investigate for first time the structure and dynamics of homorepeats at atomic level using complementary biophysical techniques. Computational tools will be specifically developed to derive three-dimensional conformational ensembles of homorepeats by synergistically integrating experimental data.
chemREPEAT strategies will be developed on huntingtin (Htt), the prototype of repetitive protein. Htt hosts a glutamine tract that is linked with Huntington’s disease (HD), a deadly neuropathology appearing in individuals with more than 35 consecutive Glutamine residues that represent a pathological threshold. The application of the developed approaches to several Htt constructions with different number of Glutamines will reveal the structural bases of the pathological threshold in HD and the role played by the regions flanking the Glutamine tract.
The strategies designed in chemREPEAT will expand present frontiers of structural biology to unveil the structure/function relationships for LCRs. This capacity will pave the way for a rational intervention in associated diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.