Descrizione del progetto
Imaging basato sulla forza per prevedere le metastasi del cancro
Recenti prove suggeriscono che le cellule metastatiche aggressive esercitano forze sull’ambiente circostante, che potrebbero servire da indicatore del potenziale metastatico. Inoltre, molti tumori solidi presentano un’elevata pressione del fluido interstiziale (IFP), che ostacola l’efficacia del trattamento. Per affrontare questo problema, il progetto FORCE, finanziato dall’UE, intende sviluppare una tecnica di imaging non invasiva per visualizzare direttamente queste forze in vivo. Il metodo proposto di imaging a risonanza magnetica della forza misurerà e analizzerà lo stato di deformazione e le proprietà biomeccaniche del tumore e dei tessuti ad esso vicini. I ricercatori stabiliranno inoltre se i dati ottenuti con questo metodo possono prevedere la diffusione metastatica, misureranno la IFP nei pazienti e valuteranno la fattibilità dell’utilizzo delle forze tangenziali per modulare l’ambiente di forza delle cellule tumorali.
Obiettivo
Cancer is the second leading cause of mortality in EU member states with ~90% of all cancer deaths caused by metastatic spread. Despite its significance, measuring metastatic potential as well as potential indicators of therapy efficacy remain unmet clinical challenges. Recently, it has been demonstrated in vitro, that aggressive metastatic cells pull on their surroundings suggesting that metastatic potential could be gauged by measuring the forces exert by tumours. Furthermore, many solid tumours show a significantly increased interstitial fluid pressure (IFP) which prevents the efficient uptake of therapeutic agents. As a result, a reduction in IFP is recognized as a hallmark of therapeutic efficacy. Currently, there is no non-invasive modality that can directly image these forces in vivo.
Our objective is the non-invasive measurement of both IFP within tumours as well as the forces they exert on their surrounding environment. This will be used to predict a tumour’s metastatic potential and importantly, changes in these forces will be used to predict the therapeutic efficacy of drug therapy. To attain this goal, the biomechanical properties of the tumour and its neighbouring tissue will be measured via MR-elastography at various measured deformation states. Resultant images will be used to reconstruct images of the internal and external forces acting on the tumour. We call this novel imaging modality Magnetic Resonance Force (MRF) imaging .
We will calibrate MRF via cell cultures and pre-clinical models, and then test the method in breast, liver, and brain cancer patients. Thereby, we will investigate whether MRF data can predict metastatic spread and measure IFP in patients. We will also investigate the potential to non-invasively modulate the force environment of cancer cells via externally applied shear forces with the aim of impacting cell motility and proliferation. This can provide novel mechanism for anticancer therapeutic agents via mechanotransduction.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Meccanismo di finanziamento
RIA -Coordinatore
WC2R 2LS London
Regno Unito