Descrizione del progetto DEENESFRITPL Analisi proteomica dei moduli multiproteici Le proteine cellulari sono disposte in una rete costituita da moduli multiproteici interconnessi che svolgono un ruolo cruciale nella formazione dei fenotipi complessi. Gli approcci proteomici si sono finora concentrati sull’identificazione e la quantificazione di un gran numero di proteine come entità indipendenti. Il progetto PROTEOMICS4D, finanziato dall’UE, propone invece di analizzare i moduli proteici, con l’auspicio di fornire nuovi spunti e opportunità per scoprire l’intricata relazione tra fattori genetici e fenotipi delle malattie. Il lavoro si concentrerà sui moduli delle proteine chinasi, a causa della loro connessione riconosciuta con il cancro. Successivamente, il progetto intende sviluppare una piattaforma più versatile per svelare l’impatto delle mutazioni associate alle malattie sull’organizzazione del proteoma e sullo sviluppo di malattie complesse. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Elements operating in the context of a system generate results that are different from the simple addition of the results of each element. This notion is one of the basic tenants of systems science. In systems biology/medicine complex (disease) phenotypes arise from multiple interacting factors, specifically proteins. Yet, the biochemical and mechanistic base of complex phenotypes remain elusive.An array of powerful genomic technologies including GWAS, WGS, transcriptomics, epigenetic analyses and proteomics have identified numerous factors that contribute to complex phenotypes. It can be expected that over the next few years, genetic factors contributing to specific complex phenotypes will be comprehensively identified, while their interactions will remain elusive. The project “Proteomics 4D: The proteome in context “explores the concept, that complex phenotypes arise from the perturbation of modules of interacting proteins and that these modules integrate seemingly independent genomic variants into a single biochemical response. We will develop and apply a generic technology to directly measure the composition, topology and structure of wild type and genetically perturbed protein modules and relate structural changes to their functional output.This will be achieved by a the integration of quantitative proteomic and phosphoproteomic technologies determining molecular phenotypes, and hybrid structural methods consisting of chemical cross-linking and mass spectrometry, cryoEM and computational data integration to probe structural perturbations. The project will focus initially on the structural and functional effects of cancer associated mutations in protein kinase modules and then generalize to study perturbed modules in any tissue and disease state. The resources supporting this technology will be disseminated to catalyze a broad transformation of biology and molecular medicine towards the analysis of the proteome as a modular entity, the proteome in context. Campo scientifico natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsproteomicsnatural sciencescomputer and information sciencescomputational sciencenatural sciencesbiological sciencesgeneticsmutationnatural scienceschemical sciencesanalytical chemistrymass spectrometry Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-ADG-2014 - ERC Advanced Grant Invito a presentare proposte ERC-2014-ADG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-ADG - Advanced Grant Istituzione ospitante EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH Contribution nette de l'UE € 2 208 150,00 Indirizzo Raemistrasse 101 8092 Zuerich Svizzera Mostra sulla mappa Regione Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 2 208 150,00 Beneficiari (1) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH Svizzera Contribution nette de l'UE € 2 208 150,00 Indirizzo Raemistrasse 101 8092 Zuerich Mostra sulla mappa Regione Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Costo totale € 2 208 150,00