Objectif
Transmissible spongiform encephalopathies (TSE) are caused by the ordered aggregation of PrPC into prions consisting of PrPSc. Similar pathogenetic principles operate in Alzheimer’s and Parkin-son’s disease, and a growing list of further diseases whose prevalence is steadily rising. Familial TSE are invariably associated with PrPC mutations, and the dearth of genetic modifiers has hampered our understanding of prion diseases. Therefore, the first objective of my proposal utilizes a cell-based high-throughput quantitative prion replication assay (developed during my previous ERC instalment) for genome-wide unbiased screens employing new genetics tools (CRISPR, siRNA li-braries, next-gen sequencing) to identify modifiers of prion uptake, replication, and secretion. The second objective aims at clarifying the basis of prion neurotoxicity and will be developed along two alleys: (a) we will uncover the molecular basis of spongiosis (the neuronal vacuolation characteristic of prion diseases), which we suspect to be a main driver of pathology, and (b) we will perform CRISPR-based synthetic lethality screens to identify genes that become essential to prion-infected cell lines (which do not experience prion toxicity) and may not be expressed by neurons. The third objective is to understand the function of PrPC in cellular physiology, and focuses on our evidence that (a) PrPC interacts with an orphan G-protein coupled receptor to maintain peripheral myelin integrity and (b) that PrPC may trigger cell death in response to ER stressors. While certain pathways of degeneration will undoubtedly be specific to prion infections, I expect that some targets will prove common to a variety of protein aggregation diseases including Alzheimer’s and Parkinson’s disease, and may perhaps translate into novel diagnostics and therapeutics. Hence the proposed project may not only open new perspectives in prion biology but also yield insights applicable to much more common diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.