Ziel
Transmissible spongiform encephalopathies (TSE) are caused by the ordered aggregation of PrPC into prions consisting of PrPSc. Similar pathogenetic principles operate in Alzheimer’s and Parkin-son’s disease, and a growing list of further diseases whose prevalence is steadily rising. Familial TSE are invariably associated with PrPC mutations, and the dearth of genetic modifiers has hampered our understanding of prion diseases. Therefore, the first objective of my proposal utilizes a cell-based high-throughput quantitative prion replication assay (developed during my previous ERC instalment) for genome-wide unbiased screens employing new genetics tools (CRISPR, siRNA li-braries, next-gen sequencing) to identify modifiers of prion uptake, replication, and secretion. The second objective aims at clarifying the basis of prion neurotoxicity and will be developed along two alleys: (a) we will uncover the molecular basis of spongiosis (the neuronal vacuolation characteristic of prion diseases), which we suspect to be a main driver of pathology, and (b) we will perform CRISPR-based synthetic lethality screens to identify genes that become essential to prion-infected cell lines (which do not experience prion toxicity) and may not be expressed by neurons. The third objective is to understand the function of PrPC in cellular physiology, and focuses on our evidence that (a) PrPC interacts with an orphan G-protein coupled receptor to maintain peripheral myelin integrity and (b) that PrPC may trigger cell death in response to ER stressors. While certain pathways of degeneration will undoubtedly be specific to prion infections, I expect that some targets will prove common to a variety of protein aggregation diseases including Alzheimer’s and Parkinson’s disease, and may perhaps translate into novel diagnostics and therapeutics. Hence the proposed project may not only open new perspectives in prion biology but also yield insights applicable to much more common diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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Schweiz
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