Descripción del proyecto
La detección del ADN citosólico favorece la diferenciación de los linfocitos T CD4
La defensa celular contra los microrganismos patógenos implica la detección de patrones moleculares asociados a microrganismos patógenos, incluido el ácido desoxirribonucleico (ADN), que es reconocido por las células mieloides del huésped mediante la unión del receptor tipo Toll 9 (TLR9, por sus siglas en inglés). Estudios recientes sugieren que las células inmunitarias innatas también reconocen el ADN citoplasmático a través de sensores citosólicos de ADN y señalización independiente del TLR9. Es importante destacar que no se ha investigado la contribución de los sensores citosólicos de ADN a la diferenciación de los linfocitos T CD4, que es esencial para favorecer las respuestas inmunitarias adaptativas. El equipo del proyecto CD4DNASP, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, estudiará las vías de detección del ADN citosólico en la diferenciación de los linfocitos T CD4. Su objetivo es identificar los mecanismos moleculares de los eventos transcripcionales que dan lugar a la diferenciación de los linfocitos T desencadenada por la detección del ADN.
Objetivo
This proposal aims to investigate the role of cytosolic DNA sensing pathways in CD4 T cell differentiation.
Cellular host defense to pathogens relies on the detection of pathogen-associated molecular patterns including deoxyribonucleic acid (DNA), which can be recognized by host myeloid cells through Toll-like receptor (TLR) 9 binding. Recent evidence however suggests that innate immune cells can also perceive cytoplasmic DNA from infectious or autologous origin through cytosolic DNA sensors triggering TLR9-independent signaling. Activation of cytosolic DNA sensor-dependent signaling pathways has been clearly shown to trigger innate immune responses to microbial and host DNA, but the contribution of cytosolic DNA sensors to the differentiation of CD4 T cells, an essential event for shaping adaptive immune responses, has not been documented. This proposal aims to fill this current knowledge gap.
We aim to decipher the molecular series of transcriptional events triggered by DNA in CD4 T cells that ultimately result in altered T cell differentiation. This aim will be addressed by combining in vitro and in vivo approaches such as advanced gene expression analysis of CD4 T cells and use of transgenic and gene-deficient mice. Structure activity relationship and biophysical studies will also be performed to unravel novel immunomodulators able to affect CD4 T cell differentiation.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
75654 Paris
Francia