Opis projektu
Wykrywanie cytozolowego DNA pobudza różnicowanie limfocytów T CD4
Obrona komórkowa przed patogenami obejmuje wykrywanie wzorców molekularnych związanych z patogenami, w tym kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA), który jest rozpoznawany przez komórki szpikowe gospodarza poprzez wiązanie receptora Toll-podobnego 9 (TLR9). Najnowsze badania sugerują, że komórki wrodzonego układu odpornościowego również rozpoznają cytoplazmatyczne DNA za pomocą czujników cytozolowego DNA i sygnalizacji niezależnej od TLR9. Co istotne, zagadnienie roli czujników cytozolowego DNA w różnicowaniu limfocytów T CD4, które jest niezbędne do stymulowania swoistej odpowiedzi immunologicznej, nie było jeszcze przedmiotem badań. Mając to na uwadze, zespół finansowanego przez ERBN projektu CD4DNASP podejmie się zbadania roli szlaków wykrywania cytozolowego DNA w różnicowaniu limfocytów T CD4. Celem tych prac jest identyfikacja molekularnych mechanizmów zdarzeń transkrypcyjnych, które prowadzą się różnicowania limfocytów T aktywowanego przez wykrycie DNA.
Cel
This proposal aims to investigate the role of cytosolic DNA sensing pathways in CD4 T cell differentiation.
Cellular host defense to pathogens relies on the detection of pathogen-associated molecular patterns including deoxyribonucleic acid (DNA), which can be recognized by host myeloid cells through Toll-like receptor (TLR) 9 binding. Recent evidence however suggests that innate immune cells can also perceive cytoplasmic DNA from infectious or autologous origin through cytosolic DNA sensors triggering TLR9-independent signaling. Activation of cytosolic DNA sensor-dependent signaling pathways has been clearly shown to trigger innate immune responses to microbial and host DNA, but the contribution of cytosolic DNA sensors to the differentiation of CD4 T cells, an essential event for shaping adaptive immune responses, has not been documented. This proposal aims to fill this current knowledge gap.
We aim to decipher the molecular series of transcriptional events triggered by DNA in CD4 T cells that ultimately result in altered T cell differentiation. This aim will be addressed by combining in vitro and in vivo approaches such as advanced gene expression analysis of CD4 T cells and use of transgenic and gene-deficient mice. Structure activity relationship and biophysical studies will also be performed to unravel novel immunomodulators able to affect CD4 T cell differentiation.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
75654 Paris
Francja