Description du projet
La détection de l’ADN cytosolique stimule la différenciation des lymphocytes T CD4
La défense cellulaire contre les agents pathogènes implique la détection de motifs moléculaires associés aux agents pathogènes, notamment l’acide désoxyribonucléique (ADN), qui est reconnu par les cellules myéloïdes de l’hôte par le biais de la liaison du récepteur Toll-like 9 (TLR9). Des études récentes suggèrent que les cellules immunitaires innées reconnaissent également l’ADN cytoplasmique par le biais de capteurs d’ADN cytosolique et d’une signalisation indépendante de TLR9. Il est important de noter que la contribution des capteurs d’ADN cytosolique à la différenciation des lymphocytes T CD4, qui est essentielle pour déclencher des réponses immunitaires adaptatives, n’a pas été étudiée. Le projet CD4DNASP, financé par le CER, examinera le rôle des voies de détection de l’ADN cytosolique dans la différenciation des lymphocytes T CD4. L’objectif est d’identifier les mécanismes moléculaires des événements transcriptionnels qui aboutissent à la différenciation des lymphocytes T déclenchée par la détection de l’ADN.
Objectif
This proposal aims to investigate the role of cytosolic DNA sensing pathways in CD4 T cell differentiation.
Cellular host defense to pathogens relies on the detection of pathogen-associated molecular patterns including deoxyribonucleic acid (DNA), which can be recognized by host myeloid cells through Toll-like receptor (TLR) 9 binding. Recent evidence however suggests that innate immune cells can also perceive cytoplasmic DNA from infectious or autologous origin through cytosolic DNA sensors triggering TLR9-independent signaling. Activation of cytosolic DNA sensor-dependent signaling pathways has been clearly shown to trigger innate immune responses to microbial and host DNA, but the contribution of cytosolic DNA sensors to the differentiation of CD4 T cells, an essential event for shaping adaptive immune responses, has not been documented. This proposal aims to fill this current knowledge gap.
We aim to decipher the molecular series of transcriptional events triggered by DNA in CD4 T cells that ultimately result in altered T cell differentiation. This aim will be addressed by combining in vitro and in vivo approaches such as advanced gene expression analysis of CD4 T cells and use of transgenic and gene-deficient mice. Structure activity relationship and biophysical studies will also be performed to unravel novel immunomodulators able to affect CD4 T cell differentiation.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
75654 Paris
France