Descripción del proyecto
Una nueva plataforma de descubrimiento basada en péptidos modificados para sondear reguladores epigenéticos
La regulación de la expresión génica modula de forma crítica los papeles funcionales de los genes. Las histonas son proteínas alrededor de las cuales se enrolla el ADN como hilo en un carrete, lo que da a los cromosomas una forma más compacta y lo ayuda a encajar en el núcleo. Un sinfín de diversos tipos de modificaciones postraduccionales de las histonas y su posible aparición en varios lugares permite una enorme diversidad en las complejas redes de programas de expresión génica altamente controlados. El equipo del proyecto EPITOOLS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende generar nuevas clases de sondas químicas altamente selectivas y potentes para los reguladores epigenéticos, centrándose en las enzimas y proteínas asociadas a las marcas de metil-lisina. Esta información podría sentar las bases de intervenciones terapéuticas epigenéticas.
Objetivo
Posttranslational modifications on histones play crucial roles in the epigenetic regulation of eukaryotic gene expression. Chemical modifications that occur on histone tails include acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, and SUMOylation. This chemical diversity together with the positions and combinations of these modifications give rise to complex networks of highly controlled gene expression programs. The identification and characterisation of chromatin-associated proteins (or epigenetic regulators) in recent years has advanced our understanding of the significance of these histone modifications and the regulatory outcomes in development and in disease.
The project aims to generate new classes of highly selective and potent chemical probes for epigenetic regulators, focusing on enzymes and proteins associated with methyl-lysine marks. A novel modified peptide-based discovery platform, which combines molecular, chemical, biophysical and cellular techniques, will be developed and applied. These chemical probes will be useful for biological and biomedical research, and will serve as potential starting points for therapeutic epigenetic intervention.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Reino Unido