Projektbeschreibung
Neue modifizierte peptidbasierte Forschungsplattform zur Untersuchung epigenetischer Regulatoren
Die Regulierung der Genexpression moduliert die funktionelle Rolle der Gene entscheidend. Histone sind Proteine, um die sich die DNS wie ein Faden auf einer Spule wickelt, die den Chromosomen eine kompaktere Form verleiht und ihnen hilft, in den Zellkern zu passen. Eine Vielzahl unterschiedlicher Arten von posttranslationalen Modifikationen von Histonen und ihr mögliches Auftreten an verschiedenen Stellen fördern eine enorme Vielfalt in den komplexen Netzwerken der hochgradig kontrollierten Genexpression. Ziel des ERC-finanzierten Projekts EPITOOLS ist es, neue Klassen hochselektiver und wirksamer chemischer Sonden für epigenetische Regulatoren zu entwickeln, wobei der Schwerpunkt auf Enzymen und Proteinen liegt, die mit Methyl-Lysin-Markierungen in Verbindung stehen. Diese Erkenntnisse könnten Grundlage für therapeutische epigenetische Interventionen sein.
Ziel
Posttranslational modifications on histones play crucial roles in the epigenetic regulation of eukaryotic gene expression. Chemical modifications that occur on histone tails include acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, and SUMOylation. This chemical diversity together with the positions and combinations of these modifications give rise to complex networks of highly controlled gene expression programs. The identification and characterisation of chromatin-associated proteins (or epigenetic regulators) in recent years has advanced our understanding of the significance of these histone modifications and the regulatory outcomes in development and in disease.
The project aims to generate new classes of highly selective and potent chemical probes for epigenetic regulators, focusing on enzymes and proteins associated with methyl-lysine marks. A novel modified peptide-based discovery platform, which combines molecular, chemical, biophysical and cellular techniques, will be developed and applied. These chemical probes will be useful for biological and biomedical research, and will serve as potential starting points for therapeutic epigenetic intervention.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Vereinigtes Königreich