Descrizione del progetto
Sondare i regolatori epigenetici con una nuova piattaforma di scoperta basata su peptidi modificati
La regolazione dell’espressione genica modula in modo critico il ruolo funzionale svolto dai geni. Gli istoni sono proteine attorno alle quali il DNA si arrotola come un filo su un rocchetto, dando ai cromosomi una forma più compatta e aiutandoli ad adattarsi al nucleo. Una miriade di tipi diversi di modifiche post-traslazionali degli istoni e la loro possibile presenza in vari punti determinano un’enorme diversità nelle complesse reti di programmi di espressione genica altamente controllati. Il progetto EPITOOLS, finanziato dal CER, intende generare nuove classi di potenti sonde chimiche altamente selettive per i regolatori epigenetici, concentrandosi sugli enzimi e sulle proteine associati ai marchi di metil-lisina. Questa intuizione potrebbe gettare le basi per lo sviluppo di nuovi interventi terapeutici basati sull’epigenetica.
Obiettivo
Posttranslational modifications on histones play crucial roles in the epigenetic regulation of eukaryotic gene expression. Chemical modifications that occur on histone tails include acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, and SUMOylation. This chemical diversity together with the positions and combinations of these modifications give rise to complex networks of highly controlled gene expression programs. The identification and characterisation of chromatin-associated proteins (or epigenetic regulators) in recent years has advanced our understanding of the significance of these histone modifications and the regulatory outcomes in development and in disease.
The project aims to generate new classes of highly selective and potent chemical probes for epigenetic regulators, focusing on enzymes and proteins associated with methyl-lysine marks. A novel modified peptide-based discovery platform, which combines molecular, chemical, biophysical and cellular techniques, will be developed and applied. These chemical probes will be useful for biological and biomedical research, and will serve as potential starting points for therapeutic epigenetic intervention.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Regno Unito