Objectif
Atherosclerosis, the underlying cause of the majority of cardiovascular diseases (CVD), is a lipid driven, inflammatory disease of the large arteries. Despite a 25% relative risk reduction achieved by lipid-lowering treatment, the vast majority of atherosclerosis-induced CVD risk remains unaddressed. Therefore, characterizing mediators of the inflammatory aspect of atherosclerosis is a widely recognized scientific goal with great therapeutic implications.
Co-stimulatory molecules are key players in modulating immune interactions. My laboratory has defined the co-stimulatory CD40-CD40L dyad as a major driver of atherosclerosis. Inhibition of CD40, and of its interaction with the adaptor molecule TRAF6 by genetic deficiency, antibody treatment or (nanoparticle based) small molecule inhibitor (SMI) treatment, is one of the most powerful therapies to reduce atherosclerosis in a laboratory setting. Although CD40-CD40L interactions are associated with adaptive immunity, I recently identified the macrophage as a driver of CD40-induced inflammation in atherosclerosis. We will use state-of-the-art in vitro experiments, live cell-, super resolution imaging, proteomics approaches and mutant mouse models to unravel the role of macrophage CD40 in atherosclerosis. Moreover, using structure based virtual ligand screening, I will develop lead SMIs targeting macrophage CD40-signaling, which I will deliver using macrophage-targeting nanoparticles. My goal is to define the role of macrophage CD40 in inflammation and immunity and disentangle how its activation affects atherosclerosis. I will finally test the feasibility of targeting macrophage CD40-signaling as a treatment for CVD.
These studies will define the role of CD40-signaling in the innate immune system in health and (cardiovascular) disease. As components of macrophage CD40-signaling have the potential to be amenable to pharmacological manipulation, we will establish their feasibility as novel targets for (CVD) treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.