Ziel
Riboswitches are mRNA-based gene-regulatory elements triggered by direct interactions with small molecular ligands. They are exciting targets for novel antibiotic strategies. Many putative riboswitches have been identified using bioinformatics. However, ligand identification is getting more complicated since many motifs are not expected to be involved in simple feedback regulation mechanisms. For such “classical” riboswitches ligands have been assigned in the past based on testing metabolites selected by educated guesses guided by the associated gene contexts. We are convinced that this approach limits the identification of riboswitches that play regulatory roles in more complex bacterial processes such as virulence, detoxification, communication, and life style adaptations. Within this project, new riboswitch classes will be identified and characterized, paving the way for the development of antibiotics with novel modes of action.
We will establish a systematic, robust and unbiased approach for identifying intracellular RNA ligands by fishing small molecules from lysates as well as screening fractionated cellular extracts. The methodology shows great potential for assigning novel riboswitch classes since in preliminary experiments we have successfully isolated a small molecular activity that specifically triggers the ykkC orphan riboswitch motif. A range of analytical and preparative methods will be applied in order to identify the nature of this and further activities. By synthesizing ligands and derivatives thereof we will scout the antibiotic potential of novel riboswitch ligands. The proposed research is highly relevant for one of the major biomedical challenges of the coming decades: Since riboswitches are effective antibacterial targets, the identification of novel riboswitch / ligand interactions has immediate implications for establishing future antibiotic strategies necessary to keep in check the progressing problem of bacterial drug resistance.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2015-CoG
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78464 Konstanz
Deutschland
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