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NMDA receptor diversity: from molecular dynamics to synaptic physiopathology

Obiettivo

NMDA receptors (NMDARs) have long fascinated neuroscientists with their distinct biophysical properties and critical roles in neuronal communication and plasticity. Recent studies have revealed that these glutamate-gated ion channels are more complex than initially thought, undergoing tight subunit-specific regulation by an array of endogenous modulators and existing as multiple subtypes, each with its own anatomical, functional and signaling properties. Such complexity raises key questions regarding the conformational changes that this multi-domain receptor undergoes, the physiological relevance of its subunit plurality and the microenvironment’s impact on receptor and circuit function. To address these challenges, this project uses innovative strategies at the crossroads of protein engineering, biological chemistry and neuroscience to achieve a molecular level control of NMDARs that is subunit-specific, reversible and usable both in vitro and in vivo. Using a bottom-up approach, it contains four aims covering molecular, cellular and behavioral levels. The first two investigate NMDAR structural mechanisms and exploit this knowledge to develop new optochemical receptor tools. The next two address physiological questions using these tools as well as original biosensors and novel mouse lines.
Aim 1: Characterize NMDAR conformational dynamics and allosteric transitions
Aim 2: Engineer a family of light-controlled NMDARs (‘Opto-allostery’)
Aim 3: Understand the role of specific NMDAR populations in neuronal functions
Aim 4: Explore the receptor’s synaptic microenvironment in normal and disease states
This multi-scale project creates and implements the spatially and temporally sensitive tools required to break the barriers to our understanding of NMDAR diversity and modulation. The results will provide fundamental insights into the intricate workings of an essential class of brain receptors and further our comprehension of neuronal excitatory transmission and pathology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-ADG - Advanced Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2015-AdG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 500 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 500 000,00

Beneficiari (1)

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