Projektbeschreibung
Die Selbstorganisation bei der Gewebezüchtung fördern
Die Schaffung von funktionellem Gewebe mit mehreren Zelltypen und dreidimensionaler Architektur ist weiterhin eine große Herausforderung in der regenerativen Medizin. Solange das Zellverhalten nicht kontrolliert werden kann, ist es schwierig, komplexes Gewebe zu erzeugen. Daher wird nach neuen Möglichkeiten gesucht, diese Herausforderung zu meistern. Im Rahmen des Projekts ORCHESTRATE, finanziert vom Europäischen Forschungsrat, wird eine Lösung ausgearbeitet, bei der die den Zellen innewohnende Fähigkeit zur Selbstorganisation angeregt wird. Indem fortschrittliche Zellkulturplattformen kreiert und modernste biologische Methoden eingesetzt werden, sollen im Rahmen des Projekts In-vitro-Modelle erarbeitet werden, um die Hypothese zu testen, dass es durch die Orchestrierung der Selbstorganisation möglich ist, komplexe Gewebe, Organe und sogar Organismen mit einem hohen Grad an Reproduzierbarkeit und in großer Anzahl zu erzeugen. Die erwarteten Projektergebnisse stellen eine vielversprechende Lösung für die Herausforderung dar, funktionelle Gewebe in der regenerativen Medizin herzustellen.
Ziel
A major challenge in regenerative medicine is to create phenotypic functioning tissues by controlling cell behaviour. We particularly lack the ability to form complex tissues composed of multiple cell types and with three-dimensional architecture, which are defining features of most tissues. We know that cells are conferred with the ability to choreograph their own development through self-organization. I hypothesize that if we actively promote this intrinsic capacity with new cell culture platforms, we can orchestrate self-organization to make complex tissues, organs, and even organisms with a high degree of reproducibility and in large numbers.
This proposal begins with the design and development of new cell culture platforms which will be used to test my hypothesis. Building upon our proprietary microfabrication and -fluidic technology, we will create advanced platforms that will control how cells aggregate and enable the application of biomolecules with spatial and temporal resolution to orchestrate self-organization. This technology will be transferred into three projects of increasing complexity and ambition: making in vitro models of pancreatic islets, the pituitary gland, and a mouse blastocyst. For each, we need to find the right conditions to enrich for desired phenotypes and functions, which means that we need quantitative read-outs. We will use state-of-the-art biological methods, including RNA-sequencing, to give us a holistic view of transcript expression and pathway activation, and in situ sequencing to allow us to pinpoint the expression of important phenotypic markers at a single cell level.
The anticipated outcomes of this proposal are three-fold: first, we will develop a new generation of cell culture platforms with integrated microfluidics; second, we will uncover new knowledge about how to orchestrate self-organization; and third, we will make in vitro models of pancreatic islets, pituitary glands, and mouse blastocysts.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-ADG - Advanced GrantGastgebende Einrichtung
6200 MD Maastricht
Niederlande