Ziel
In the current paradigm of gene expression, the structure of messenger RNA (mRNA) is a key element of posttranscriptional control because it modulates interactions with RNA-binding proteins (RBPs). RBPs typically recognize RNA-binding domains to form ribonucleoprotein complexes that ‘commit’ mRNAs to specific functions, and mutated or deregulated RBPs are implicated in multiple neurodegenerative diseases and cancer. Yet, the knowledge on the dynamic regulation of ribonucleoprotein complexes in mammalian cells is limited, mostly because the ‘structure’ and ‘specificity’ of RNA-protein interactions are amply unexplored. Recently, the host laboratory developed a new technique – hiCLIP – which identifies the transcriptome-wide RNA secondary structures (RNA duplexes) bound by particular RBPs, paving the way for pioneering research on the ‘structural determinants’ of RNA function in mammalian cells. In this context, N6-methyladenosine (m6A) is the most prevalent internal modification in mRNAs with critical functions in RNA stability, and seminal studies recently showed that m6A ‘marks’ destabilize in vivo RNA duplexes in the mammalian transcriptome. However, i) how m6A ‘marks’ regulate RNA-protein interactions that rely on RNA secondary structures is unknown, and ii) there is no systems-level elucidation of which RBPs are sensitive to m6A. Importantly, the ‘maintenance’ of m6A levels requires metabolic substrates and the m6A protein machinery is implicated in obesity and cancer. Collectively, these evidences point to a structural role of m6A in RNA function, and raise the compelling notion that metabolic control of m6A may represent a ‘regulatory module’ of gene expression in mammalian cells. The research proposed herein is designed to reveal the ‘regulatory principles’ of RNA structures in cell physiology, and the prospective results are likely to provide far-reaching insights on the significance of this process for metabolism-related diseases and cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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