Obiettivo
"I propose to test how hyper-anxiety in Alzheimer's disease (AD) patients is caused by neurodegeneration in the amygdala, our ""center of fear"", by comparing with a unique group of Urbach Wiethe disease (UWD) patients with bilateral neurodegeneration of the amygdala (BLA) for which I also construct an animal model. UWD is caused by a very rare genetic mutation occurring in only a handful of individuals worldwide. My host in Lausanne has gained access, however, to a uniquely large group of UWD patients in South-Africa (>40) where the mutation has spread for 400 years in Dutch settlers. Our collaborators at Cape Town University have found, in anatomical & functional MRI and special behavioral tests, how specific loss of inhibitory projections from the basolateral (BLA) onto the central part of the amygdala (CeA) causes hyper-anxiety in UWD. Based upon recently reported BLA neurodegeneration in AD patients, I hypothesize a crucial BLA role in hyper-anxiety of AD patients. I plan to test this in AD patients with clinical collaborators in Lausanne and, to test this hypothesis causally, I have started to opto,- anc chemogenetically decrease BLA function in an animal model.
In addition, in Lausanne a stronger hyper-anxiety was observed in AD patients with insecurely attached personality profiles. As my host lab has established an inhibitory role of oxytocin (OT) in the CeA, I hypothesize a decreased OT signaling in CeA of these patients, adding to the anxiety already caused by the BLA loss. I plan to test this both in AD and UWD patients by correlating attachment profiles with OT levels (in blood & cerebrospinal fluid) and anxiety levels & BLA damage (MRI). I will use opto&chemogenetic targeting of OT signaling in animals for a causal relation. This multidisciplinary and translational approach can give a deeper understanding of the role of the amygdala in hyper-anxiety in human patients, and provide a firm neurobiological basis for applying OT to treat anxiety disorders.
"
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute medicina clinica psichiatria disturbo post-traumatico da stress
- scienze mediche e della salute medicina clinica psichiatria disturbi d'ansia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
16163 Genova
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.