Objetivo
Chromatin regulators adjust genome functions by modifying chromatin states. Comprehensive characterization of chromatin states, associations of chromatin regulators, and expression profiles is crucial for investigating: 1.Cellular differentiation triggers. 2.The nature of the underlying chromatin regulatory mechanisms. 3.The effect of cellular heterogeneity, and 4. How chromatin affects mRNA expression. Mapping chromatin states by sequencing immunoprecipitated chromatin (ChIP-seq) provides an extraordinary resource for studying cellular states. However, a major shortcoming is that the profiles reflect a composite average over the studied cell population, concealing important information about the underlying subpopulations. To address this hurdle, I pioneered Drop-Seq, a novel drop based microfluidic technology for single cell ChIP-seq and RNA-seq. Applying the technique to thousands of embryonic stem (ES) cells, we identified a spectrum of sub-populations defined by differences in chromatin signatures of pluripotency and differentiation priming. However, despite initial progress, the extent and significance of chromatin-state heterogeneity and its relationship with mRNA expression remain largely uncharted. The central aim of this proposal is to develop a novel framework to systematically characterize cell-to-cell variability at the epigenomic level. Our approach will include the development of technology enabling ChIP-seq and RNA-seq on the same cell. We will also exploit drop-based microfluidics to develop a robust CRISPR/Cas9-based approach to assess single and multiple perturbations. Finally, we will apply these innovative technologies to questions about cellular heterogeneity and epigenomic regulation during early differentiation of ES cells. This proposal will reveal the function and interplay between chromatin regulators, histone marks and transcription events, and shed light on the underlying regulation leading to cell fate decisions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
91904 JERUSALEM
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.