Descripción del proyecto
Mejora de la calidad de vida de las personas con esquizofrenia
La esquizofrenia es un trastorno mental grave caracterizado por psicosis extrema, alucinaciones, y delirios, así como el deterioro de la función cognitiva y de la conducta social. Hoy día los antipsicóticos son el único tratamiento disponible, aunque solo sirven para tratar síntomas específicos, por lo que los enfermos siguen padeciendo otras carencias. A partir de la idea generalizada de que los síntomas son provocados por distintos mecanismos fisiopatológicos, el proyecto INTEGRATE, financiado con fondos europeos, se propone evaluar la hipótesis de que la hiperdopaminergia estriatal —un exceso del neurotransmisor dopamina en el mesencéfalo comúnmente asociado con la psicosis— está causada por una inhibición cortical anómala. El proyecto podría permitir el desarrollo de un tratamiento que no solo prevenga la psicosis, sino que también aborde el deterioro de la función cognitiva, lo que mejoraría notablemente la calidad de vida de estas personas.
Objetivo
An integrated hypothesis for cognitive and positive symptoms in schizophrenia:
Schizophrenia is a complex developmental brain disorder with three main clusters of symptoms: (i) positive (psychosis, delusions and hallucinations), (ii) negative (reduced motivation and social withdrawal), and (iii) cognitive (memory and executive function deficits). For the last 50 years, the only effective treatment has consisted of antipsychotics targeting dopamine receptors. Yet, antipsychotics control mostly the positive symptoms and are largely ineffective at treating other deficits.
It is frequently assumed that distinct pathophysiological mechanisms underlie different symptoms. Psychosis is associated with striatal hyperdopaminergia, probably due to abnormal activity of midbrain dopaminergic neurons. Yet cognitive deficits seem to arise from cortical excitation/inhibition unbalance. I propose to test, in a mice model, the hypothesis that striatal hyperdopaminergia results from dysfunctional cortical inhibition. If verified, this would suggest that normalizing cortical activity in schizophrenia might both restore cognitive function and prevent psychosis.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
0313 Oslo
Noruega