Descrizione del progetto
Migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da schizofrenia
La schizofrenia è un grave disturbo mentale caratterizzato da psicosi estreme, allucinazioni, visioni, malfunzionamento della funzione cognitiva e comportamento sociale compromesso. L’unico trattamento attualmente esistente, ovvero gli antipsicotici, prende di mira sintomi specifici, mentre gli altri continuano a colpire i pazienti. Partendo dal diffuso presupposto secondo cui i sintomi sono provocati da meccanismi fisiopatologici distinti, il progetto INTEGRATE, finanziato dall’UE, intende verificare l’ipotesi che l’iperdopaminergia striatale, una condizione caratterizzata da un eccesso del neurotrasmettitore dopamina nella regione centrale del cervello comunemente associata con le psicosi, sia originata da un’inibizione corticale anomala. Il progetto potrebbe aprire la strada a un trattamento in grado di prevenire le psicosi e affrontare il malfunzionamento della funzione cognitiva, migliorando così in modo significativo la vita quotidiana dei pazienti.
Obiettivo
An integrated hypothesis for cognitive and positive symptoms in schizophrenia:
Schizophrenia is a complex developmental brain disorder with three main clusters of symptoms: (i) positive (psychosis, delusions and hallucinations), (ii) negative (reduced motivation and social withdrawal), and (iii) cognitive (memory and executive function deficits). For the last 50 years, the only effective treatment has consisted of antipsychotics targeting dopamine receptors. Yet, antipsychotics control mostly the positive symptoms and are largely ineffective at treating other deficits.
It is frequently assumed that distinct pathophysiological mechanisms underlie different symptoms. Psychosis is associated with striatal hyperdopaminergia, probably due to abnormal activity of midbrain dopaminergic neurons. Yet cognitive deficits seem to arise from cortical excitation/inhibition unbalance. I propose to test, in a mice model, the hypothesis that striatal hyperdopaminergia results from dysfunctional cortical inhibition. If verified, this would suggest that normalizing cortical activity in schizophrenia might both restore cognitive function and prevent psychosis.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
0313 Oslo
Norvegia