Description du projet
Améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de schizophrénie
La schizophrénie est un trouble mental grave caractérisé par une psychose extrême, des hallucinations, des délires, une altération des fonctions cognitives et du comportement social. Actuellement, le seul traitement existant – les antipsychotiques – cible des symptômes spécifiques, tandis que les autres symptômes continuent de toucher les patients. Partant de l’hypothèse courante selon laquelle les symptômes sont causés par des mécanismes physiopathologiques distincts, le projet INTEGRATE, financé par l’UE, s’est donné pour objectif de vérifier l’hypothèse selon laquelle l’hyperdopaminergie striatale – un excès de dopamine, un neurotransmetteur, dans la région centrale du cerveau communément associée à la psychose – est causée par une inhibition corticale anormale. Le projet pourrait ouvrir la voie à un traitement empêchant la psychose et traitant également l’altération des fonctions cognitives, ce qui améliorerait considérablement le quotidien des patients.
Objectif
An integrated hypothesis for cognitive and positive symptoms in schizophrenia:
Schizophrenia is a complex developmental brain disorder with three main clusters of symptoms: (i) positive (psychosis, delusions and hallucinations), (ii) negative (reduced motivation and social withdrawal), and (iii) cognitive (memory and executive function deficits). For the last 50 years, the only effective treatment has consisted of antipsychotics targeting dopamine receptors. Yet, antipsychotics control mostly the positive symptoms and are largely ineffective at treating other deficits.
It is frequently assumed that distinct pathophysiological mechanisms underlie different symptoms. Psychosis is associated with striatal hyperdopaminergia, probably due to abnormal activity of midbrain dopaminergic neurons. Yet cognitive deficits seem to arise from cortical excitation/inhibition unbalance. I propose to test, in a mice model, the hypothesis that striatal hyperdopaminergia results from dysfunctional cortical inhibition. If verified, this would suggest that normalizing cortical activity in schizophrenia might both restore cognitive function and prevent psychosis.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
0313 Oslo
Norvège