Projektbeschreibung
Mehr Lebensqualität bei Schizophrenie
Schizophrenie ist eine schwere psychische Störung, die mit extremen Psychosen, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, eingeschränkter kognitiver Funktion und Problemen im Sozialverhalten einhergeht. Antipsychotika sind bisher die einzige Behandlungsoption, setzen aber nur bei einzelnen Symptomen an, während die erkrankte Person weiter unter den übrigen leiden muss. Ausgehend von der gängigen Annahme, dass Symptome immer von bestimmten pathophysiologischen Mechanismen verursacht werden, will das EU-finanzierte Projekt INTEGRATE jetzt die Hypothese prüfen, dass durch eine anormale kortikale Hemmung eine striatale Hyperdopaminergie erzeugt wird, also ein Überschuss des Neurotransmitters Dopamin in dem zentralen Bereich des Gehirns, der normalerweise mit Psychosen assoziiert wird. Das Projekt könnte Behandlungen ermöglichen, die Psychosen vorbeugen und gleichzeitig die eingeschränkte kognitive Funktion berücksichtigen. Das tägliche Leben der Patientinnen und Patienten würde dadurch immens erleichtert.
Ziel
An integrated hypothesis for cognitive and positive symptoms in schizophrenia:
Schizophrenia is a complex developmental brain disorder with three main clusters of symptoms: (i) positive (psychosis, delusions and hallucinations), (ii) negative (reduced motivation and social withdrawal), and (iii) cognitive (memory and executive function deficits). For the last 50 years, the only effective treatment has consisted of antipsychotics targeting dopamine receptors. Yet, antipsychotics control mostly the positive symptoms and are largely ineffective at treating other deficits.
It is frequently assumed that distinct pathophysiological mechanisms underlie different symptoms. Psychosis is associated with striatal hyperdopaminergia, probably due to abnormal activity of midbrain dopaminergic neurons. Yet cognitive deficits seem to arise from cortical excitation/inhibition unbalance. I propose to test, in a mice model, the hypothesis that striatal hyperdopaminergia results from dysfunctional cortical inhibition. If verified, this would suggest that normalizing cortical activity in schizophrenia might both restore cognitive function and prevent psychosis.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordinator
0313 Oslo
Norwegen