Descrizione del progetto
Glicani, recettori virali funzionali e nuovi vaccini antivirali
I saggi attuali non riescono a determinare la specificità del recettore e l’efficienza del vaccino del virus dell’influenza A, in quanto non rappresentano i recettori del tratto respiratorio superiore umano. La mancanza di tali recettori negli ospiti di laboratorio durante la produzione vaccinale riduce significativamente le rese, con un conseguente disallineamento del vaccino che incrementa la deriva antigenica. L’obiettivo del progetto Sugar-Enable, finanziato dall’UE, è quello di chiarire il recettore funzionale dei virus dell’influenza A umana. I ricercatori studieranno come cambia la specificità per i glicani a causa della pressione immunitaria, tentando di identificare il glicano utilizzato da tutti i virus dell’influenza A umana. Grazie a queste conoscenze, è possibile sviluppare migliori tecniche di sorveglianza, modelli di cultura e inibitori basati sulla struttura. In definitiva, il progetto consentirà nuove possibilità per la creazione di inibitori analoghi di glicani e vaccini migliori.
Obiettivo
Our current assays to determine the receptor specificity and vaccine efficiency of influenza A virus fail as they do not represent receptors available in the human upper respiratory tract. The lack of these receptors in our laboratory hosts to create vaccines significantly dampen yields, the resulting mismatched vaccines do not afford proper protection and further drive antigenic drift.
The objective of this proposal is to elucidate the functional receptor of human influenza A viruses. By using antigenically drifted viruses, we expect to understand how glycan specificity changes due to immune pressure but it will also lead to the identification of a glycan that is utilized by all human IAV viruses. With this knowledge, better surveillance techniques, culture models and structure-based inhibitors can be developed. Using a novel and sophisticated cell-engineering tool, based on lipidated sugars, we will show functional glycan receptor usage. In addition, I will create cell lines in which human influenza A vaccine viruses grow to high titers without adaptation, thus providing superior protection.
To achieve this goal, I propose to enzymatically synthesize complex glycans (AIM 1), including sialic acid modifications that are found on the respiratory tract epithelial cells of humans and other IAV hosts. Several enzymatic methods and glycan array tools are in place, and thus the chance of success is high. I already set-up preliminary methods for the use of lipidated N-glycan structures and extensive knowledge on SEEL is present in the department (AIM 2). For creating super vaccine producing cell lines I will use genetic approaches that previously have shown to be successful (AIM3).
The systems dealing with sugars enabling function, either for infection or vaccine research, I term sugar-enable, will provide new endeavors to create glycan-analog inhibitors and will bring us steps closer to better vaccines.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA influenza
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci vaccini
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole carboidrati
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-STG - Starting Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584 CS Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.