Description du projet
Contribution des interactions neuro-immunitaires à la réponse immunitaire des muqueuses
Les stimuli internes et externes sont reconnus par les systèmes nerveux et immunitaire de l’organisme. L’intégration des signaux des stimuli et leur transformation en réponses appropriées sont essentielles au maintien de l’homéostasie. Cependant, les mécanismes impliqués restent inconnus. Le projet ENTRI, financé par l’UE, propose de développer une nouvelle approche génétique et des outils pour l’étude des interactions neuro-immunitaires au niveau des surfaces muqueuses, en utilisant divers modèles de maladies. L’étude permettra une évaluation sélective de l’expression et de la fonction des gènes de la réponse immunitaire et neuronale, ce qui permettra de mieux comprendre comment les interactions neuro-immunitaires contribuent à l’immunité contre les parasites ou à l’apparition de maladies allergiques. Ce projet pourrait potentiellement conduire à un concept général de régulation immunitaire des muqueuses.
Objectif
Environmental and internal stimuli are constantly sensed by the bodys two large sensory units, the nervous system and the immune system. Integration of these sensory signals and translation into effector responses are essential for maintaining body homeostasis. While some of the intrinsic pathways of the immune or nervous system have been investigated, how the two sensory interfaces coordinate their responses remains elusive. We have recently investigated neuro-immune interaction at the mucosa of the intestine, which is densely innervated by the enteric nervous system (ENS). Our research has exposed a previously unrecognized pathway used by enteric neurons to shape type 2 immunity at mucosal barriers. Cholinergic enteric neurons produce the neuropeptide Neuromedin U (NMU) to elicit potent activation of type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) via Neuromedin U receptor 1, selectively expressed by ILC2s. Interestingly, NMU stimulated protective immunity against the parasite Nippostrongylus brasiliensis but also triggered allergic lung inflammation. Therefore, the NMU-NMUR1 axis provides an excellent opportunity to study how neurons and immune cells interact to regulate immune responses and maintain body homeostasis. We propose to generate and use elegant genetic tools, which will allow us to systematically investigate the consequences of neuro-immune crosstalk at mucosal surfaces in various disease models. These tools will enable us to selectively measure and interfere with neuronal and ILC2 gene expression and function, thereby leading to an unprecedented understanding of how the components of neuro-immune crosstalk contribute to parasite immunity or allergic disease development. Furthermore, we will progress into translational aspects of NMU-regulated immune activation for human immunology. Therefore, our research has the potential to develop basic concepts of mucosal immune regulation and such discoveries could also be harnessed for therapeutic intervention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
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Mots‑clés
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Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-STG
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ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
10117 Berlin
Allemagne