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Enteric-nervous-system-mediated regulation of intestinal inflammation

Descrizione del progetto

Contributo del crosstalk neuro-immunitario alla risposta immunitaria mucosale

Il sistema nervoso e il sistema immunitario dell’organismo riconoscono gli stimoli interni ed esterni. L’integrazione del segnale degli stimoli e la sollecitazione di risposte adeguate sono essenziali per il mantenimento dell’omeostasi. Tuttavia, i meccanismi coinvolti rimangono sconosciuti. Il progetto ENTRI, finanziato dall’UE, si propone di sviluppare un nuovo approccio genetico e strumenti per lo studio del crosstalk neuro-immunitario sulle superfici mucosali, utilizzando vari modelli di malattia. Lo studio consentirà di valutare in modo selettivo l’espressione e la funzione genica dei neuroni e della risposta immunitaria, consentendo di comprendere meglio come il crosstalk neuro-immunitario contribuisca all’immunità da parassiti o allo sviluppo di malattie allergiche. Questo progetto potrebbe potenzialmente portare a un concetto generale di regolazione immunitaria della mucosa.

Obiettivo

Environmental and internal stimuli are constantly sensed by the body’s two large sensory units, the nervous system and the immune system. Integration of these sensory signals and translation into effector responses are essential for maintaining body homeostasis. While some of the intrinsic pathways of the immune or nervous system have been investigated, how the two sensory interfaces coordinate their responses remains elusive. We have recently investigated neuro-immune interaction at the mucosa of the intestine, which is densely innervated by the enteric nervous system (ENS). Our research has exposed a previously unrecognized pathway used by enteric neurons to shape type 2 immunity at mucosal barriers. Cholinergic enteric neurons produce the neuropeptide Neuromedin U (NMU) to elicit potent activation of type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) via Neuromedin U receptor 1, selectively expressed by ILC2s. Interestingly, NMU stimulated protective immunity against the parasite Nippostrongylus brasiliensis but also triggered allergic lung inflammation. Therefore, the NMU-NMUR1 axis provides an excellent opportunity to study how neurons and immune cells interact to regulate immune responses and maintain body homeostasis. We propose to generate and use elegant genetic tools, which will allow us to systematically investigate the consequences of neuro-immune crosstalk at mucosal surfaces in various disease models. These tools will enable us to selectively measure and interfere with neuronal and ILC2 gene expression and function, thereby leading to an unprecedented understanding of how the components of neuro-immune crosstalk contribute to parasite immunity or allergic disease development. Furthermore, we will progress into translational aspects of NMU-regulated immune activation for human immunology. Therefore, our research has the potential to develop basic concepts of mucosal immune regulation and such discoveries could also be harnessed for therapeutic intervention.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG

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Istituzione ospitante

CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 638,00
Indirizzo
Chariteplatz 1
10117 Berlin
Germania
Regione
Berlin Berlin Berlin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 638,00

Beneficiari (1)