Descrizione del progetto
Controllo dell’attività delle cellule staminali intestinali e dell’omeostasi tissutale
I tessuti con tempi di turnover elevati, come l’intestino, dipendono dalle cellule staminali come fonte di cellule differenziate per mantenere l’omeostasi (ovvero un equilibrio stabile) nel tessuto. Nell’intestino, l’autorinnovamento si basa sull’attività proliferativa delle cellule staminali intestinali, associata alla perdita cellulare per mantenere l’omeostasi intestinale. L’intestino del moscerino della frutta rappresenta un ottimo modello per studiare la funzione delle cellule staminali intestinali nell’omeostasi dei tessuti adulti. Il progetto FlyGutHomeostasis, finanziato dall’UE, sfrutta la disponibilità genetica del moscerino della frutta di comprendere il controllo dell’attività delle cellule staminali intestinali da parte di segnali sistemici e derivati dalla nicchia. L’obiettivo è identificare i circuiti intra e interorgano che consentono la comunicazione tra l’intestino e gli altri organi, nonché gli input ambientali, per promuovere l’omeostasi.
Obiettivo
Due to its remarkable self-renewing capacity, the fly gut has recently become a prime paradigm for studying stem-cell function during adult tissue homeostasis. This capacity for self-renewal relays on the proliferative activity of the intestinal stem cells (ISC), which is tightly coupled with cell loss to maintain intestinal homeostasis. ISC proliferation is controlled by multiple local and systemic signals released from the ISC niche (enterocytes (ECs), enteroendocrine (EE) cells, enteroblasts (EBs), and visceral muscles (VMs)) and non-gastrointestinal (non-GI) organs. Despite the physiological divergence between insects and mammals, studies have shown that flies represent a model that is well suited for studying stem cell physiology during ageing, stress, and infection. As a saturating approach to identify local and systemic signals controlling intestinal homeostasis in steady-state and challenged conditions, RNAis will be used to known down all genes encoding secreted peptides specifically in ECs, EEs, or VMs and all genes encoding transmembrane and membrane-associated proteins in the VMs. The proposed screens should identify novel intra- and inter-organ circuitries allowing communication between the gut and other organs to provide organismal health. In addition, the systematic knockdown of secreted peptides from the ISC niche could identify gut-derived signals that couple changes in environmental inputs, such as nutrient availability, with systemic changes in feeding behavior, energy balance, and metabolism. Since large-scale approaches are not feasible in vertebrate models, the signals identified in the above screens could potentially reveal novel couplings contributing to mammalian GI homeostasis and disease. The final part of the proposed project aims a deciphering the molecular signals coupling epithelial fitness with ligand-independent TNFR activation to control ISC division and epithelial turnover in steady-state, challenged and pathological conditions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
1165 Kobenhavn
Danimarca