Projektbeschreibung
Lernabhängige Veränderungen auf Ebene des neuronalen Netzes erklären
Wir empfangen ständig eine Vielzahl von Reizen aus unserer Umgebung. Damit die Reize effektiv als Informationen genutzt werden können, sind Wahrnehmungs-, Lern- und Gedächtnisprozesse erforderlich, die auf strukturellen und zellulären Mechanismen der Plastizität in bestimmten neuronalen Schaltkreisen beruhen. Bislang beschränkte sich die Forschung zur strukturellen und zellulären Plastizität jedoch auf die Plastizität der Großhirnrinde. Das EU-finanzierte Projekt AXPLAST zielt darauf ab, die Mechanismen der neuronalen Kodierung bei der multisensorischen Integration und dem assoziativen Lernen in tieferen Hirnregionen aufzuklären, indem ein Miniaturmikroskopie-Bildgebungsverfahren eingesetzt wird, um die strukturelle Dynamik definierter neuronaler Schaltkreise in der Amygdala und ihren thalamischen Eingangsbereichen abzubilden. Damit werden grundlegende Einblicke in die zellulären Mechanismen der sensorischen Verarbeitung beim Lernen begünstigt.
Ziel
Learning and memory are the basis of our behaviour and mental well-being. Understanding the mechanisms of structural and cellular plasticity in defined neuronal circuits in vivo will be crucial to elucidate principles of circuit-specific memory formation and their relation to changes in neuronal ensemble dynamics.
Structural plasticity studies were technically limited to cortex, excluding deep brain areas like the amygdala, and mainly focussed on the input site (dendritic spines), whilst the plasticity of the axon initial segment (AIS), a neuron’s site of output generation, was so far not studied in vivo. Length and location of the AIS are plastic and strongly affects a neurons spike output. However, it remains unknown if AIS plasticity regulates neuronal activity upon learning in vivo.
We will combine viral expression of AIS live markers and genetically-encoded Ca2+-sensors with novel deep brain imaging techniques via gradient index (GRIN) lenses to investigate how AIS location and length are regulated upon associative learning in amygdala circuits in vivo. Two-photon time-lapse imaging of the AIS of amygdala neurons upon fear conditioning will help us to track learning-driven AIS location dynamics. Next, we will combine miniature microscope imaging of neuronal activity in freely moving animals with two-photon imaging to link AIS location, length and plasticity to the intrinsic activity as well as learning-related response plasticity of amygdala neurons during fear learning and extinction in vivo. Finally, we will test if AIS plasticity is a general cellular plasticity mechanisms in brain areas afferent to the amygdala, e.g. thalamus.
Using a combination of two-photon and miniature microscopy imaging to map structural dynamics of defined neural circuits in the amygdala and its thalamic input areas will provide fundamental insights into the cellular mechanisms underlying sensory processing upon learning and relate network level plasticity with the cellular level.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
53127 Bonn
Deutschland