Projektbeschreibung
Entdeckung eines neuen krankheitsverursachenden Mechanismus bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die molekularen Mechanismen, die zur Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs führen, sind nach wie vor schwer zu ergründen. Zudem gibt es heute kaum gezielte Therapien. Die Arbeitshypothese des EU-finanzierten Projekts pHioniC lautet, dass die Bauchspeicheldrüse ein einzigartiges saures Milieu aufweist, das die Entstehung und das Fortschreiten von Bauchspeicheldrüsenkrebs begünstigen kann. Der alkalische Pankreassaft, der abgesondert wird, um den sauren Speisebrei aus dem Magen zu neutralisieren, führt zu zeitlichen Veränderungen des pH-Werts, die onkogene Mutationen fördern können. Daher werden die Forschenden die pH-Landschaft der Bauchspeicheldrüse kartieren und den Mechanismus analysieren, durch den sie das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen kann. Darüber hinaus werden sie mögliche pH-Eingriffe zur Veränderung des Krankheitsverlaufs untersuchen.
Ziel
pHioniC brings together highly synergistic expertise, research and training facilities to investigate pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), a frequent and aggressive cancer that is still incurable. The programme’s central hypothesis has a strong grounding in the physiology of the exocrine pancreas. Secretion of the alkaline pancreatic juice, normally associated with digestion, leads to acidifications of the pancreas stroma resulting in an acid adaptation of pancreatic cells. We are first to propose that this adaptation facilitates PDAC initiation and progression by selecting for more aggressive phenotypes in interplay with PDAC driver mutations. pHioniC will:
(i) develop models (e.g. pancreas-/PDAC-specific pH-indicator mouse) to map the pH landscape in the normal and diseased pancreas,
(ii) characterize the impact of the acidic microenvironment in PDAC development and
(iii) design bespoke approaches to the treatment of PDAC that exploit the unique physiology of the pancreas and utilize a combination of nanocarrier and antibody technology for targeting.
Thereby, pHioniC provides an innovative interdisciplinary and intersectoral training for ESRs at the forefront of oncological research.
pHioniC comprises excellent complementary basic-research, clinical, and in silico laboratories that provided the seed discoveries for this novel concept, and industrial partners with a track record in therapeutic and diagnostic development in oncology. This highly synergistic team combines the state-of-the-art research tools and translational opportunities needed to meet the most ambitious doctoral programmes. pHioniC training for ESRs covers the fields of ion transport, oncology, imaging, bioinformatics and antibody technology, and is complemented by extensive transferable skills and personalised training elements. pHioniC will establish a lasting contribution towards European doctoral training beyond the lifetime of the project.
Wissenschaftliches Gebiet
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MSCA-ITN - Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Networks (ITN)Koordinator
48149 MUENSTER
Deutschland